Une nouvelle génération de médicaments anticancéreux ciblés obtient un « non » initial pour le NHS en Angleterre

L’Institut national pour la santé et l’excellence des soins (NICE) a décidé de ne pas recommander le médicament larotrectinib (Vitrakvi) pour les adultes et les enfants dont les tumeurs sont positives pour un changement génétique spécifique.

Le larotrectinib fait partie d’une nouvelle génération de médicaments anticancéreux conçus pour cibler des changements spécifiques dans l’ADN des cellules cancéreuses, plutôt que là où la maladie se développe dans le corps. Cela signifie que les patients atteints de divers types de cancer peuvent bénéficier du traitement.

Le médicament aurait été disponible en tant que traitement de dernière intention pour les patients lorsque toutes les autres options «ont été épuisées», ce qui en fait un nouveau traitement potentiel pour les patients atteints d’un cancer à un stade avancé ou pour ceux dont les options sont limitées.

Le chef du NHS England, Simon Stevens, a distingué des médicaments comme le larotrectinib dans un discours en juin 2019, annonçant que le NHS « accélérerait » les traitements.

« Ce médicament aurait offert un nouveau traitement pour les patients avec peu d’autres options, il est donc décevant qu’il n’ait pas été approuvé pour le moment. » – Rose Gray, responsable des politiques chez Cancer Research UK.

Le médicament sera à nouveau examiné par NICE en mars. Le NICE examine également un deuxième médicament, l’entrectinib, qui fonctionne de la même manière que le larotrectinib et pourrait être mis à la disposition du même groupe de patients s’il est approuvé.

Une nouvelle race de traitement

Le larotrectinib est conçu pour cibler un changement spécifique dans les cellules cancéreuses qui accélère la croissance du cancer, appelé fusion NTRK. Le traitement vise à réduire les tumeurs, potentiellement suffisamment pour faire de la chirurgie une option pour les patients dont le cancer ne pourrait autrement pas être traité de cette manière.

Les fusions de gènes NTRK sont rares dans les types courants de cancer, survenant chez moins de 1 personne sur 100 atteintes d’un cancer du sein, de l’intestin ou du poumon. Mais l’erreur d’ADN peut survenir chez plus de 90 patients sur 100 atteints de certains types de tumeurs rares, tels que le fibrosarcome infantile.

NICE estime qu’entre 600 et 700 personnes auront des tumeurs avec ce changement génétique particulier.

Les patients doivent subir un test de fusion NTRK avant d’être traités par larotrectinib. Le NHS England estime que 100 000 patients par an seront finalement testés pour la mutation, bien qu’initialement les tests ne soient proposés qu’une fois toutes les autres options de traitement épuisées.

« L’introduction d’un nouveau service de médecine génomique du NHS devrait soutenir l’adoption de ces thérapies progressives, en testant des dizaines de milliers de tumeurs solides par an une fois qu’il est complètement établi. » – Meindert Boysen, directeur du centre d’évaluation des technologies de la santé au NICE

Préoccupations concernant les données des essais

Les preuves recueillies à partir de 3 essais cliniques suggèrent que les tumeurs avec des fusions de gènes NTRK rétrécissent souvent en réponse au larotrectinib.

Mais NICE a soulevé certaines préoccupations clés concernant les données fournies par les essais, ce qui a rendu plus difficile l’évaluation des avantages du traitement.

« Ce type de médicament est inhabituel car il peut être utilisé pour traiter plusieurs cancers différents et le changement génétique qu’il cible est rare, donc la tâche de juger à quel point il pourrait aider les patients du NHS est très compliquée », explique Gray.

Comme les essais portaient sur un très petit nombre d’adultes et d’enfants atteints de nombreux types de cancer différents, les avantages du médicament n’ont pas été directement testés par rapport à des traitements standard.

NICE a également déclaré que les essais ne fournissaient pas suffisamment de données pour estimer comment les effets du larotrectinib pourraient varier entre les patients atteints de différents types de cancer.

On craignait également que les patients atteints de cancers plus rares soient surreprésentés dans les essais cliniques par rapport aux personnes qui seraient traitées par le larotrectinib dans un cadre du NHS. Et les essais n’ont inclus aucun patient atteint de certains types de cancer pour lesquels le larotrectinib pourrait être utilisé dans le NHS.

Enfin, NICE a souligné qu’il n’y avait pas suffisamment de preuves sur les avantages à long terme du larotrectinib pour améliorer la survie.

Toute cette incertitude signifiait que NICE ne pouvait pas être sûr que le traitement serait rentable. En conséquence, leur orientation initiale est que le médicament ne devrait pas être proposé sur le NHS en Angleterre.

Les décisions du NICE sont généralement adoptées au Pays de Galles et en Irlande du Nord ainsi qu’en Angleterre, de sorte que la décision est susceptible d’affecter les patients des trois pays. L’Écosse a un processus distinct pour l’examen des médicaments.

Prochaines étapes

Comme il s’agit de la première décision de NICE de recommander ou non le médicament pour le financement, d’autres auront désormais la possibilité de commenter la décision.

Cela permettra également au fabricant de répondre aux incertitudes mises en évidence par NICE et de fournir des informations supplémentaires. John Stewart, directeur national de la mise en service spécialisée du NHS, a déclaré que « la porte du NHS reste ouverte à de plus amples discussions ».

Le comité d’experts se réunira à nouveau en mars pour décider si de nouvelles informations sont suffisantes pour modifier sa recommandation finale.

« Nous exhortons le fabricant du médicament, NICE et NHS England à continuer de travailler ensemble pour résoudre ces problèmes, afin que les patients puissent accéder au médicament le plus rapidement possible », a déclaré Gray.

« En attendant, il est crucial que le NHS continue de se préparer à ce nouveau type de médicament en veillant à ce que des tests génétiques soient disponibles dans tout le pays pour identifier les patients qui pourraient bénéficier de médicaments anticancéreux ciblés comme celui-ci. »