Une étude ouvre la porte à des traitements ciblés pour le cancer de l’œsophage

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Les scientifiques ont découvert que le cancer de l’œsophage peut être classé en trois sous-types différents, ouvrant la voie à des tests de traitements ciblés adaptés à la maladie des patients pour la première fois.

« Être capable de distinguer des types distincts de cancer de l’œsophage est une découverte véritablement nouvelle de ce travail. Pour la première fois, nous pourrons peut-être identifier et tester des traitements ciblés conçus pour exploiter les faiblesses spécifiques du cancer. Professeur Peter Johnson, clinicien en chef de Cancer Research UK

Cette découverte, publiée dans Génétique de la nature aujourd’hui, pourrait aider à trouver des médicaments qui ciblent des faiblesses spécifiques dans chaque sous-type de la maladie, ce qui pourrait rendre le traitement plus efficace et augmenter la survie.

Les scientifiques, financés par Cancer Research UK et le Medical Research Council, ont examiné la constitution génétique complète de 129 cancers de l’œsophage et ont pu subdiviser la maladie en trois types distincts en fonction des modèles détectés dans l’ADN des cellules cancéreuses appelées signatures. .

Le premier sous-type qu’ils ont trouvé présentait des défauts dans leurs voies de réparation de l’ADN. On sait que les dommages causés à cette voie augmentent le risque de cancer du sein, de l’ovaire et de la prostate. Les patients atteints de ce sous-type peuvent bénéficier d’une nouvelle famille de médicaments appelés inhibiteurs de PARP qui tuent les cellules cancéreuses en exploitant cette faiblesse dans leur capacité à réparer l’ADN.

Le deuxième sous-type présentait un nombre plus élevé d’erreurs d’ADN et plus de cellules immunitaires dans les tumeurs, ce qui suggère que ces patients pourraient bénéficier de médicaments d’immunothérapie déjà très prometteurs dans un certain nombre de types de cancer tels que le cancer de la peau.

Le sous-type final avait une signature ADN qui est principalement associée au processus de vieillissement cellulaire et signifie que ce groupe pourrait bénéficier de médicaments ciblant les protéines à la surface des cellules cancéreuses qui provoquent la division cellulaire.

Le professeur Rebecca Fitzgerald, chercheuse principale basée à la MRC Cancer Unit de l’Université de Cambridge, a déclaré : « Notre étude suggère que nous pourrions apporter des changements à la façon dont nous traitons le cancer de l’œsophage. Les traitements ciblés pour la maladie n’ont jusqu’à présent pas été couronnés de succès, et cela est principalement dû au manque de moyens de déterminer quels patients pourraient bénéficier de différents traitements. Ces nouvelles découvertes nous permettent de mieux comprendre les signatures ADN qui sous-tendent les différents sous-types de la maladie et nous permettent de mieux adapter le traitement.

« La prochaine étape consiste à tester cette approche dans un essai clinique. L’essai utiliserait un test ADN pour classer les patients dans l’un des trois groupes afin de déterminer les meilleurs traitements pour chaque groupe et de s’éloigner d’une approche unique.

Chaque année, environ 8 800 personnes reçoivent un diagnostic de cancer de l’œsophage au Royaume-Uni et seulement 12 % survivent à leur maladie pendant au moins 10 ans. Cancer Research UK a donné la priorité à la recherche sur le cancer de l’œsophage pour aider davantage de personnes à survivre à la maladie en rassemblant les gens, en construisant des infrastructures et en développant la prochaine génération de leaders de la recherche.

Le professeur Peter Johnson, clinicien en chef de Cancer Research UK, a déclaré : « Être capable de distinguer des types distincts de cancer de l’œsophage est une découverte véritablement nouvelle de ce travail. Pour la première fois, nous pourrons peut-être identifier et tester des traitements ciblés conçus pour exploiter les faiblesses spécifiques du cancer. Bien que les taux de survie au cancer de l’œsophage aient augmenté lentement au cours des dernières années, ils sont encore bien trop faibles, et cette recherche ouvre la voie à une toute nouvelle façon de comprendre et de lutter contre la maladie.

L’étude fait partie du Consortium international du génome du cancer financé par Cancer Research UK.

Les références

Secrier, M. et al. Les signatures mutationnelles dans l’adénocarcinome de l’œsophage révèlent des sous-groupes étiologiquement distincts ayant une pertinence thérapeutique. Génétique de la nature, 2016.