Des scientifiques américains analysant des échantillons de tumeurs de patients atteints de mésothéliome – une forme de cancer liée à l’exposition à l’amiante – ont cartographié les défauts génétiques associés à la maladie avec des détails sans précédent.
« Nous devons encore creuser plus profondément dans la génétique et trouver comment exploiter ce que nous trouvons. » – Professeur Dean Fennell, Cancer Research UK
Les résultats, par des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital de Boston en collaboration avec des collègues de la société pharmaceutique Genentech, suggèrent que certains patients pourraient réagir aux médicaments expérimentaux existants.
Un expert de Cancer Research UK a déclaré que la découverte, basée sur des échantillons de plus de 200 patients, était l’analyse la plus détaillée à ce jour.
« Le mésothéliome est un cancer pour lequel nous recherchons de toute urgence de nouveaux traitements, et cette étude nous fournit une carte de la façon de les trouver », a déclaré le professeur Dean Fennell, un expert en mésothéliome financé par Cancer Research UK de l’Université de Leicester. .
« Il s’agit de l’analyse la plus complète à ce jour des défauts génétiques dans les cellules de mésothéliome, et elle confirme ce que des études antérieures de moindre envergure ont montré. Plus particulièrement, cela confirme l’importance de plusieurs défauts génétiques, suggérant que certains patients pourraient bien réussir avec un certain nombre de médicaments expérimentaux testés pour d’autres cancers – cela devra maintenant être testé dans des essais cliniques.
Les chercheurs ont comparé les données génétiques de tissus normaux et cancéreux provenant d’échantillons de tumeurs de 201 patients, déterrant plus de 2 500 défauts et 10 gènes couramment altérés.
« En étudiant autant d’échantillons, nous avons pu décrire un éventail de mutations pour cette maladie rare. Un petit nombre de ces mutations ont déjà été trouvées dans d’autres cancers, et des médicaments ont été développés pour cibler ces mutations », a déclaré le Dr Raphael Bueno, responsable de l’étude.
« Ce nouveau travail suggère que les patients présentant de telles mutations pourraient bénéficier de certains médicaments existants. »
Deux patients semblaient avoir des mutations suggérant qu’ils auraient pu répondre à un médicament contre la leucémie appelé imatinbib, qui cible un défaut génétique appelé BCR-Abl. D’autres avaient des tumeurs qui produisaient des niveaux élevés d’une molécule appelée PD-L1, censée conférer une sensibilité aux nouveaux médicaments d’immunothérapie.
« Nous prévoyons de poursuivre cette recherche importante par le biais d’essais parrainés par des chercheurs évaluant l’utilisation potentielle des immunothérapies anticancéreuses pour le traitement du mésothéliome », a déclaré Bueno.
La recherche a également identifié les caractéristiques de plusieurs processus en jeu à l’intérieur des cellules cancéreuses au fur et à mesure que la maladie se développait. Mais ce qui manquait encore, a déclaré le professeur Fennell, c’était des informations détaillées sur la façon dont l’amiante a déclenché le mésothéliome.
« Ce qui n’est toujours pas clair, c’est l’identité des principaux défauts génétiques responsables de l’initiation du mésothéliome. Le découvrir sera essentiel pour comprendre comment vaincre cette terrible maladie. Nous devons donc encore creuser plus profondément dans la génétique et trouver comment exploiter ce que nous trouvons – quelque chose sur lequel plusieurs équipes de recherche, dont la mienne, travaillent.
Les références
- « L’analyse génomique complète du mésothéliome pleural malin identifie les mutations récurrentes, les fusions de gènes et les altérations d’épissage », Nature Genetics (2016). DOI : 10.1038/ng.3520