Une chimio supplémentaire stimule la thérapie cellulaire immunitaire dans le lymphome

Une chimio supplémentaire stimule la thérapie cellulaire immunitaire dans le lymphome

Une cellule T saine. Image via Wikimedia Commons

L’utilisation de deux médicaments de chimiothérapie au lieu d’un peut augmenter l’efficacité d’un type de thérapie cellulaire immunitaire, selon une nouvelle étude américaine.

« Ceci est important car cela aidera à orienter la conception des futurs essais utilisant ces cellules T spécialisées » – Professeur John Anderson, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health.

Le premier essai clinique a montré de meilleures réponses et une amélioration de la survie à court terme chez les patients atteints d’un lymphome non hodgkinien recevant les traitements combinés.

Publiés dans la revue Science Translational Medicine, les résultats pourraient également avoir des implications importantes pour les futurs essais impliquant la thérapie cellulaire CAR-T.

L’approche consiste à retirer des cellules immunitaires spécialisées, appelées cellules T, d’un patient et à les concevoir afin qu’elles reconnaissent et tuent les cellules cancéreuses lorsqu’elles sont réintroduites chez le patient.

Dans le nouvel essai clinique, impliquant 32 patients atteints d’un lymphome non hodgkinien avancé, les chercheurs ont sélectionné des types spécifiques de cellules T à reconfigurer. Les patients ont ensuite reçu soit le médicament chimiothérapeutique cyclophosphamide seul, soit en association avec un autre médicament appelé fludarabine.

Selon les chercheurs, basés au Fred Hutchinson Cancer Research Center et à l’Université de Washington, la chimiothérapie combinée a produit des effets anticancéreux plus puissants à partir des cellules immunitaires.

Le Dr Cameron Turtle, l’un des principaux chercheurs de l’étude, a déclaré qu’affiner l’approche thérapeutique de cette manière « peut avoir un impact important sur les résultats cliniques ».

Après traitement, la moitié des patients ayant reçu de la fludarabine ont vu disparaître tous les signes de leur maladie. Cela a été comparé à huit pour cent des patients qui n’ont pas reçu de fludarabine.

Le professeur John Anderson, un expert en immunothérapie de UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, a déclaré: «Il s’agit du premier essai clinique à montrer de multiples avantages de l’ajout de fludarabine au cyclophosphamide lors de la préparation de patients atteints de lymphome non hodgkinien à ce type d’immunothérapie. Cela comprenait moins d’effets secondaires et des réponses améliorées.

« Ceci est important car cela aidera à orienter la conception des futurs essais utilisant ces cellules T spécialisées. Mais cela pourrait également avoir des implications pour le domaine de la thérapie cellulaire CAR T en général, d’autant plus que les chercheurs cherchent à les tester dans davantage de types de cancer.

« Nous ne savons toujours pas avec quelle précision la fludarabine agit pour préparer le corps à recevoir des cellules T, donc des travaux supplémentaires sont nécessaires pour examiner cela parallèlement à d’autres essais cliniques. »

Les résultats suggèrent que le perfectionnement de la combinaison de la chimiothérapie et des cellules immunitaires est essentiel pour libérer le plein potentiel des thérapies cellulaires CAR-T.

Alors que la fludarabine était associée à des effets secondaires plus graves, les chercheurs ont détecté des «signatures» moléculaires dans le sang des patients qui pourraient indiquer qu’un patient peut ressentir des effets secondaires après un traitement par cellules immunitaires. Cela pourrait fournir un moyen d’identifier les patients à haut risque qui pourraient bénéficier de l’arrêt de leur traitement.

Les références

Tortue, CJ et al. (2016). Immunothérapie du lymphome non hodgkinien avec un rapport défini de cellules T modifiées par le récepteur de l’antigène chimérique spécifique CD8+ et CD4+ CD19. Médecine translationnelle scientifique. 8 (355).