Une analyse ADN révèle le secret des pouvoirs «d’auto-guérison» du mélanome

Professeur Julia Newton Bishop

La professeure Julia Newton Bishop et son équipe progressent dans la compréhension du mélanome.

Le mélanome malin – la forme la plus dangereuse de cancer de la peau – est un adversaire rusé. Une fois qu’elle a commencé à se propager dans le corps, la maladie est difficile à traiter efficacement. Les cellules cancéreuses semblent ignorer les effets des médicaments de chimiothérapie qui endommagent l’ADN, se réparent et continuent à se multiplier comme avant.

En conséquence, de nombreux mélanomes restent obstinément résistants à la chimiothérapie. Moins d’un patient sur cinq recevant une chimiothérapie montre une réponse au traitement, et il est actuellement impossible de dire qui pourrait bénéficier des médicaments.

Un nouveau rapport des scientifiques de Cancer Research UK à l’Université de Leeds révèle maintenant le secret derrière les pouvoirs d’auto-guérison du mélanome. Dirigée par le professeur Julia Newton-Bishop, l’équipe a découvert que les gènes de réparation de l’ADN hyperactifs sont responsables de la résistance du cancer à la chimiothérapie.

C’est une découverte étrange parce que ces gènes habituellement protéger nous contre le cancer, mais ici, ils aident les cellules cancéreuses à vaincre nos médicaments les plus puissants. Ces connaissances pourraient aider les médecins à traiter plus efficacement les patients atteints de mélanome à l’avenir.

Petites tumeurs – gros problème

De nombreuses études sur l’activité des gènes dans les cellules cancéreuses reposent sur l’analyse de l’ARN (le « messager » chimique produit lorsque les gènes sont actifs) extrait d’échantillons de tumeurs congelés. C’est parce que la congélation n’endommage pas trop les brins d’ARN délicats. Mais la taille relativement petite des mélanomes sur la peau rend cette technique assez délicate, car il est difficile d’obtenir suffisamment de tumeurs pour les congeler et les tester.

Pour surmonter ce défi, le professeur Newton-Bishop et son équipe ont développé un moyen de tester l’ARN dans les mélanomes conservés dans un produit chimique appelé formol – une technique couramment utilisée dans les hôpitaux pour conserver des échantillons de tumeurs pour analyse au microscope.

Les chercheurs ont rassemblé des échantillons de mélanome conservés au formol de près de 500 patients, pour la plupart diagnostiqués entre 2000 et 2006, et en ont extrait l’ARN. Ensuite, ils ont testé l’ARN contre un panel de plus de 500 gènes, pour voir lesquels étaient plus ou moins actifs par rapport à des échantillons de cellules cutanées saines.

Étant donné que les chercheurs avaient également accès à des informations médicales sur l’évolution des cancers des patients, ils pouvaient vérifier par recoupement si certains gènes étaient plus actifs dans les tumeurs qui répondaient ou non à la chimiothérapie.

Un rôle inattendu pour la réparation

Lorsque les scientifiques ont examiné les résultats de tumeurs qui n’avaient pas répondu à la chimiothérapie ou qui étaient réapparues après le traitement, ils ont découvert un groupe particulier de gènes particulièrement actifs : les gènes de réparation de l’ADN.

C’est quelque peu inhabituel, car la plupart des cancers ont des voies de réparation de l’ADN sous-actives ou brisées. Par exemple, des défauts dans les gènes de réparation de l’ADN BRCA1 ou BRCA2 peuvent augmenter considérablement le risque de cancer du sein chez une femme. Si les cellules ne peuvent pas réparer leur ADN, elles accumulent les dommages mêmes qui finissent par les rendre cancéreuses. Ainsi, les gènes de réparation de l’ADN protègent généralement contre le cancer mais ce n’est clairement pas le cas ici.

Le professeur Newton-Bishop et son équipe soupçonnent que les gènes de réparation de l’ADN hyperactifs dans les cellules de mélanome aident à contrecarrer les effets néfastes de la chimiothérapie sur l’ADN. Bien que l’on ne sache pas exactement pourquoi ces gènes s’emballent, ils pourraient fournir des indications utiles pour aider les médecins à décider de la meilleure façon de traiter les patients.

Évaluer les avantages

Comme nous l’avons mentionné précédemment, plus de quatre patients atteints de mélanome sur cinq ne répondent pas à la chimiothérapie, probablement parce que leurs tumeurs contiennent des gènes de réparation de l’ADN hyperactifs. Ainsi, tester les tumeurs des patients pour les niveaux d’activité du gène de réparation serait un moyen utile d’identifier celui sur cinq qui bénéficierait le plus de la chimiothérapie, évitant ainsi de donner des médicaments toxiques – avec des effets secondaires potentiellement désagréables – à ceux qui sont peu susceptibles d’être aidés. par eux.

Pour le moment, nous sommes encore loin d’avoir un test que les médecins peuvent utiliser pour aider à traiter plus efficacement les personnes atteintes de mélanome, car il reste encore beaucoup de travail de laboratoire et de tests à faire. Mais c’est un pas vers cet objectif, et met en évidence un domaine important pour la recherche future.

Kat

  • La plupart des mélanomes sont causés par une surexposition aux rayons ultraviolets du soleil et des transats. Découvrez comment vous pouvez réduire votre risque de contracter la maladie sur notre site Web SunSmart.

Référence

Jewell, R. et al (2010). Modèles d’expression des gènes de réparation de l’ADN et rechute du mélanome Recherche clinique sur le cancer DOI : 10.1158/1078-0432.CCR-10-1521