Les chercheurs ont utilisé un virus inoffensif pour introduire de l’ADN dans le corps.
Nous avons déjà écrit sur l’immunothérapie – des traitements qui utilisent la puissance du système immunitaire d’un patient pour attaquer sa maladie.
Sur le papier, l’immunothérapie semble être un moyen infaillible de traiter le cancer – il suffit de « former » le système immunitaire d’un patient à reconnaître et à détruire les cellules tumorales, et la nature fera le reste. Cependant, les essais cliniques de diverses techniques d’immunothérapie n’ont montré que des avantages modestes, à une ou deux exceptions très médiatisées.
Mais un article de scientifiques de Cancer Research UK et de leurs collègues britanniques et américains, publié dans l’édition de cette semaine de la revue Nature Medicine, décrit une toute nouvelle approche qui pourrait faire une grande différence pour l’immunothérapie à l’avenir.
Dans ce cas, l’équipe a utilisé la technique pour traiter le cancer de la prostate chez la souris, mais il est probable que la même technologie puisse être appliquée à d’autres types de cancer.
Voici une courte interview avec l’un des auteurs de l’article, le professeur Alan Melcher du Cancer Research UK Clinical Center à Leeds, expliquant plus en détail les nouveaux résultats :
Lien vers la transcription
Créer des vaccins contre le cancer
À l’heure actuelle, la plupart des techniques d’immunothérapie fonctionnent en apprenant au système immunitaire d’un patient à reconnaître certaines molécules individuelles présentes dans les cellules cancéreuses.
Une façon d’y parvenir est d’utiliser un vaccin thérapeutique contre le cancer. Contrairement aux vaccins prophylactiques, qui vous empêchent de contracter une maladie (comme ceux administrés aux enfants ou aux personnes voyageant à l’étranger), les vaccins contre le cancer sont conçus pour stimuler le système immunitaire d’un patient à rechercher et à détruire les cellules cancéreuses, où qu’elles se trouvent. cache.
Il existe plusieurs façons de procéder, mais le professeur Melcher et ses collègues se concentrent sur les vaccins à ADN, où un patient reçoit une injection d’ADN contenant les instructions indiquant aux cellules de fabriquer une protéine inoffensive trouvée dans les cellules cancéreuses.
Le patient produit alors cette protéine dans son corps, et son système immunitaire la reconnaît et commence à fabriquer des anticorps qui l’attaquent. Mais comme la protéine existe également dans les cellules cancéreuses, le système immunitaire les traque également.
Quelle est la particularité de cette nouvelle technique ?
La plupart des vaccins contre le cancer à ADN entraînent le système immunitaire à reconnaître une ou une poignée de protéines. Mais si les cellules cancéreuses du patient n’en produisent aucune, alors le vaccin ne fonctionnera pas – un problème pour produire un vaccin qui convient à un grand nombre de patients cancéreux.
Pour contourner ce problème, le professeur Melcher et ses collègues ont tenté une approche différente. Plutôt que de fabriquer un vaccin à partir d’instructions d’ADN pour ne fabriquer qu’une ou deux protéines, ils en ont utilisé des milliers.
Les chercheurs ont commencé avec des milliers de fragments d’ADN prélevés sur du tissu prostatique normal, chacun étant capable de fabriquer une seule protéine. Pour transformer ces fragments en vaccin, les chercheurs ont conditionné chacun d’eux dans un virus inoffensif appelé virus de la stomatite vésiculeuse (VSV).
D’autres chercheurs développent actuellement le VSV pour une utilisation comme traitement contre le cancer, et des virus similaires ont déjà été testés dans des essais cliniques, ce qui suggère qu’il est sans danger pour les patients – une longueur d’avance pour tout traitement potentiel.
Le VSV est un moyen pratique d’introduire de l’ADN dans le corps, car il a tendance à infecter les cellules cancéreuses de préférence aux tissus sains. Et parce que le système immunitaire est, dans la plupart des cas, très efficace pour reconnaître et attaquer les cellules infectées par le virus, cela augmente les chances qu’il soit stimulé par l’ADN inhabituel pour partir à la recherche de cellules cancéreuses.
Le tester
Premièrement, les scientifiques devaient s’assurer que leur vaccin à base de virus n’inciterait pas le système immunitaire à attaquer les tissus sains de la prostate, ce qui serait évidemment une mauvaise chose pour un traitement potentiel contre le cancer.
Les chercheurs ont vacciné des souris saines et surveillé la taille de la prostate des animaux au fil du temps. Bien qu’au départ, ils aient vu une augmentation de la taille de la prostate, après plusieurs semaines, ils étaient identiques aux glandes prostatiques d’animaux non traités, ce qui suggère qu’il n’y avait pas de réponse immunitaire majeure contre les cellules saines.
Ensuite, ils ont traité des souris atteintes d’un cancer de la prostate avec le virus modifié et ont découvert qu’elles survivaient plus longtemps que les souris ayant reçu des virus normaux non modifiés. Et après neuf injections du virus bourré d’ADN, huit animaux sur dix ont été guéris.
Les scientifiques ont également découvert que les virus contenant de l’ADN provenant de cellules prostatiques n’étaient pas efficaces contre les tumeurs cutanées, ce qui montre que l’ADN doit provenir du même tissu que le cancer pour être efficace.
Cibler les tumeurs récurrentes
Bien que le vaccin ait été efficace pour traiter 80 pour cent des tumeurs, cela signifie qu’il n’a pas fonctionné dans environ 20 pour cent des cas.
Pour s’attaquer à ce problème, les chercheurs ont généré une collection de fragments d’ADN à partir de ces tumeurs résistantes et l’ont placé dans des virus VSV. Ensuite, ils ont traité des souris atteintes de tumeurs de la prostate d’abord avec le virus contenant l’ADN de la prostate normale, puis avec le VSV portant l’ADN des tumeurs récurrentes.
Les chercheurs ont découvert que les tumeurs réapparaissaient beaucoup plus lentement chez les souris recevant la combinaison de vaccins que celles recevant le vaccin à ADN normal seul. Et dans certains cas, les tumeurs ne sont jamais revenues.
Qu’est-ce que cela signifie pour les patients atteints de cancer?
À l’heure actuelle, ce vaccin est loin d’être adapté aux patients atteints de cancer de la prostate ou de tout autre type de cancer. D’autres tests doivent être effectués pour confirmer que le traitement est sûr et efficace.
Pour commencer, les scientifiques ne savent pas exactement quel type d’ADN fonctionnerait le mieux pour stimuler le système immunitaire humain. Et bien que le traitement n’ait pas causé de gros problèmes avec le système immunitaire attaquant les tissus sains chez la souris, cela ne garantit pas que cela ne se produira pas chez l’homme.
Mais compte tenu de ces mises en garde, il s’agit certainement d’une recherche passionnante qui pourrait changer la direction de l’immunothérapie. Peut-être qu’un jour, nous verrons des vaccins à ADN « sur étagère » pour de nombreux types de cancer différents, générés à l’aide d’une approche comme celle-ci.
Nous surveillerons l’évolution de cette histoire au cours des années à venir et espérons qu’elle se traduira bientôt par des essais cliniques et, en fin de compte, par des avantages pour les patients.
Kat
Référence
Kottke T et al (2011). Une large couverture antigénique induite par la vaccination avec des bibliothèques d’ADNc à base de virus guérit les tumeurs établies. Médecine naturelle PMID : 21685898