Une cellule cancéreuse du sein au microscope.
Un nouveau test sanguin hautement sensible est l’un des premiers à surveiller avec succès les patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce et pourrait être jusqu’à 100 fois plus sensible que les tests existants, selon une étude publiée dans Science Médecine translationnelle aujourd’hui (mercredi).
« Trouver l’ADN du cancer dans le sang, c’est comme chercher une aiguille dans une botte de foin. Mais en développant un test unique pour chaque patient et en recherchant les mutations présentes dans l’ensemble de la tumeur, nous avons rendu beaucoup plus difficile la dissimulation de l’ADN tumoral circulant. – Professeur Carlos Caldas, Cancer Research UK Cambridge Institute
Des chercheurs du Translational Genomics Research Institute (TGen), une filiale de City of Hope, et de la Mayo Clinic en Arizona, en collaboration avec des scientifiques du Cancer Research UK Cambridge Institute, ont développé une nouvelle méthode de suivi du cancer du sein qui pourrait un jour aider les médecins à mieux adapter les traitements et à prévenir les chirurgies inutiles pour certaines personnes atteintes de la maladie.
La nouvelle technique, appelée TARDIS (Séquençage numérique ciblé), analyse l’ADN tumoral circulant – de minuscules fragments d’ADN provenant de cellules cancéreuses dans le sang. Ce test pourrait un jour permettre aux médecins d’utiliser des échantillons de sang pour surveiller en permanence l’efficacité des traitements contre le cancer du sein, ce qui leur permettrait de personnaliser le plan de traitement de chaque patiente.
Le Dr Muhammed Murtaza, auteur principal de l’étude et codirecteur du Centre de diagnostic non invasif de TGen, où le test a été développé, a déclaré : maladie avancée. Nous avons montré que TARDIS est capable de détecter l’ADN circulant à des concentrations extrêmement faibles dans le sang, ouvrant ainsi la possibilité de surveiller les patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce pour découvrir comment leur maladie réagit au traitement.
94 à 95% des cas de cancer du sein sont diagnostiqués à un stade précoce ou localement avancé (stades I-III), parmi ceux dont le stade est connu au moment du diagnostic au Royaume-Uni.
Dans cette première étude de validation, les chercheurs ont analysé 80 échantillons de sang de 33 femmes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce et localement avancé.* Ils ont découvert que le test était capable d’identifier l’ADN tumoral circulant chez chaque patiente avant de commencer le traitement.
Les chercheurs ont effectué d’autres tests sanguins sur les 22 femmes qui ont reçu un traitement avant leur chirurgie, comme la chimiothérapie, la radiothérapie ou l’hormonothérapie. Le test a révélé que la concentration d’ADN tumoral circulant était plus faible chez les patientes qui n’avaient plus de cellules cancéreuses du sein au moment de la chirurgie que chez celles qui en avaient.**
Les chercheurs vont maintenant mener une étude plus vaste, impliquant plus de 200 patients, pour valider davantage l’efficacité du test et déterminer la concentration d’ADN circulant dans le sang qui pourrait indiquer aux médecins que le traitement avant la chirurgie a été un succès. Cela pourrait conduire à des essais cliniques pour savoir si le test peut être utilisé pour éclairer de manière fiable les décisions de traitement dans un contexte réel.
Les chercheurs espèrent que la technique pourrait également avoir des applications au-delà du cancer du sein et être utilisée pour surveiller d’autres types de cancer qui sont traités avec des médicaments ou une radiothérapie avant la chirurgie.
De nombreuses personnes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce sont traitées avec des médicaments pour réduire la tumeur, suivis d’une intervention chirurgicale pour enlever tout cancer restant. Cependant, pour environ 30% de ces patientes, aucune cellule cancéreuse du sein n’est trouvée lorsqu’elles passent sous le bistouri, car les traitements antérieurs étaient complètement efficaces. Actuellement, les médecins n’ont aucun moyen de savoir quelles femmes pourraient éviter cette procédure invasive inutile.
Le professeur Carlos Caldas, directeur du programme de lutte contre le cancer du sein au Cancer Research UK Cambridge Centre, qui a contribué à cette étude, a déclaré : « Cela pourrait changer la donne. Au lieu de patients subissant six à huit cycles de chimiothérapie (15-21 semaines de traitement), après un ou deux cycles (3-6 semaines), nous utiliserions le test TARDIS pour rechercher une baisse significative de l’ADN tumoral circulant. Si une goutte n’était pas détectée, le traitement pouvait être arrêté ou modifié.
TARDIS est plus précis que les autres tests sanguins de cancer car il recherche des séquences d’ADN spécifiques au cancer de chaque patient. Le test repose sur une biopsie traditionnelle de la tumeur en premier lieu – où un échantillon de la tumeur est prélevé avec une aiguille. L’ADN tumoral est ensuite séquencé et la bioinformatique est utilisée pour identifier les mutations susceptibles d’être présentes dans toutes les cellules cancéreuses.***
« Trouver l’ADN du cancer dans le sang, c’est comme chercher une aiguille dans une botte de foin. Mais en développant un test unique pour chaque patient et en recherchant les mutations présentes dans l’ensemble de la tumeur, nous avons rendu beaucoup plus difficile la dissimulation de l’ADN tumoral circulant, augmentant considérablement les chances d’identifier les rechutes cancéreuses plus tôt », a ajouté le professeur Caldas. .
Le professeur Karen Vousden, scientifique en chef de Cancer Research UK, a déclaré : « Notre compréhension des causes des cancers de chaque patiente a ouvert de nombreuses opportunités pour des traitements plus personnalisés pour les personnes atteintes d’un cancer du sein. Bien qu’encore à ses débuts, cette nouvelle technologie innovante a le potentiel d’augmenter le nombre de personnes qui peuvent en bénéficier.
« Un test sanguin qui indique si une thérapie a été efficace pourrait empêcher certains patients de subir d’autres traitements inutiles, transformant ainsi les soins aux patients ».
PREND FIN
Les références
McDonald et al. (2019). Analyse personnalisée de l’ADN tumoral circulant pour détecter une maladie résiduelle après traitement néoadjuvant du cancer du sein. Médecine translationnelle scientifique.
PREND FIN
* Les patients venaient des États-Unis et du Royaume-Uni – inscrits à l’hôpital Addenbrookes de Cambridge, à la Mayo Clinic, en Arizona, et à City of Hope, en Californie. 17 patients ont eu une urgence+HER2– cancer, 7 avaient HER2+ cancer du sein et 9 avaient un cancer du sein triple négatif. La plupart des patients présentaient une maladie de stade II (24 sur 33 patients) et un carcinome canalaire invasif (30 sur 33 patients).
** Après le traitement préopératoire, le test a permis de détecter l’ADN tumoral circulant chez 12 des 13 patientes qui avaient des cellules cancéreuses du sein restantes au moment de la chirurgie, et chez 5 des 9 patientes qui n’avaient plus de cellules cancéreuses du sein.
*** Les biopsies tumorales ont été analysées par séquençage de l’exome et deux algorithmes différents ont été utilisés pour calculer la fraction des mutations des cellules cancéreuses. Cela a été utilisé pour identifier les mutations fondatrices présentes dans chaque cellule cancéreuse. Lors de l’analyse des échantillons de sang, les chercheurs ont utilisé une préamplification linéaire suivie d’une PCR avec des amorces uniques à chaque mutation cible, afin de préserver la spécificité et de maximiser l’ADN disponible pour l’analyse.
- Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent au Royaume-Uni. Il y a environ 55 200 nouveaux cas de cancer du sein au Royaume-Uni chaque année.
- 81 % des patientes diagnostiquées avec un cancer du sein subissent une intervention chirurgicale pour retirer la tumeur dans le cadre de leur traitement primaire contre le cancer.
- 78% des femmes diagnostiquées avec un cancer du sein en Angleterre et au Pays de Galles devraient survivre à leur maladie pendant 10 ans ou plus.
Cette recherche a été financée par : le National Cancer Institute, le Mayo Clinic Center for Individualized Medicine, la V Foundation for Cancer Research, la Science Foundation Arizona, la Ben and Catherine Ivy Foundation, SmartPractice, City of Hope, Cancer Research UK et TGen.