Un test sanguin peut aider à identifier des mutations rares dans le cancer du sein avancé, ce qui pourrait permettre aux patientes d’accéder plus rapidement à des traitements efficaces à l’avenir, ont découvert des scientifiques de Cancer Research UK.*
« Il s’agit d’une étape importante en termes de prise de décision en clinique, en particulier pour les femmes atteintes d’un cancer du sein avancé qui pourraient rapidement recevoir de nouveaux traitements ciblés adaptés à leur cancer s’il évolue pour devenir résistant aux médicaments. » – Professeur Nicholas Turner
Dans le cadre de l’essai clinique plasmaMATCH**, financé par Stand Up To Cancer, une campagne de financement conjointe de Cancer Research UK et Channel 4, les chercheurs ont pu détecter des mutations dans l’ADN des tumeurs, qui avaient été excrétées dans la circulation sanguine. .
Ils ont découvert des faiblesses spécifiques dans l’ADN du cancer du sein qui pourraient être ciblées par des médicaments, suggérant que ce test sanguin pourrait être un meilleur moyen d’orienter le traitement que les biopsies tissulaires standard, qui peuvent être douloureuses et prendre plus de temps à analyser. Leurs résultats ont été présentés au Symposium 2019 sur le cancer du sein de San Antonio aujourd’hui (jeudi).
L’équipe de l’Institute of Cancer Research de Londres et du Royal Marsden NHS Foundation Trust a analysé le sang d’environ 1 000 femmes atteintes d’un cancer du sein qui étaient revenues après le traitement ou s’étaient propagées à une autre partie du corps.
Ils voulaient explorer si la réalisation d’une biopsie liquide, où des traces d’ADN tumoral circulant dans le sang peuvent être détectées, était une alternative plus rapide et plus facile aux tests tumoraux traditionnels.
Le cancer du sein est le cancer le plus courant au Royaume-Uni, avec environ 55 200 nouveaux cas chaque année,*** et les femmes diagnostiquées plus tard ou dont le cancer est réapparu après le traitement ont des options de traitement limitées. Par exemple, lorsque la maladie est diagnostiquée au dernier stade, seulement 1 personne sur 4 (26 %) survivra à son cancer pendant cinq ans ou plus.****
Un petit groupe de cancers du sein qui ont acquis des mutations spécifiques, ou des défauts génétiques, peuvent être directement ciblés par de nouveaux médicaments qui sont actuellement testés dans des essais cliniques. Cependant, ces défauts sont rares, il est donc important d’identifier les patients qui pourraient en bénéficier le plus.
Actuellement, ces défauts sont identifiés en prélevant un morceau de la tumeur à l’aide d’une biopsie ou lors d’une intervention chirurgicale, un processus invasif et comparativement plus lent. Ces défauts peuvent également changer après le traitement ou lorsque le cancer se propage, et dans le cas d’un cancer avancé, il n’est pas toujours possible de faire d’autres biopsies là où le cancer s’est propagé. Ainsi, les médecins peuvent travailler avec une image obsolète.
Cette nouvelle étude visait à déterminer si un test sanguin pouvait détecter trois défauts ciblables dans les gènes appelés HER2, ESR1 et AKT1, connus pour être à l’origine du cancer du sein.
Au total, 142 femmes présentant ces mutations détectables ont reçu des thérapies ciblées expérimentales contre les caractéristiques spécifiques de leur cancer. Les traitements qui se sont révélés initialement prometteurs seront testés davantage dans le cadre d’essais cliniques plus importants.*****
Pour valider leurs résultats, les chercheurs ont également vérifié des échantillons de tissus des patients et ont confirmé que la biopsie liquide avait correctement identifié la présence ou l’absence des mutations dans plus de 95% des cas.
Cela suggère que le test sanguin pourrait être un moyen efficace d’identifier les sous-types rares de cancer du sein et pourrait remplacer les méthodes plus invasives d’analyse des tumeurs du sein.
Le professeur Nicholas Turner, professeur d’oncologie moléculaire à l’Institute of Cancer Research de Londres et consultant en oncologie médicale au Royal Marsden, a déclaré : « Le choix du traitement ciblé que nous donnons aux patientes est généralement basé sur les mutations trouvées dans la tumeur mammaire d’origine. . Mais leur cancer peut avoir différentes mutations après s’être déplacé vers d’autres parties du corps.
« Nous avons maintenant confirmé que les tests sanguins peuvent rapidement nous donner une image plus complète des mutations présentes dans plusieurs tumeurs dans tout le corps, en renvoyant les résultats aux patients avec précision et plus rapidement que nous ne le pouvions auparavant. C’est une étape énorme en termes de prise de décision en clinique, en particulier pour les femmes atteintes d’un cancer du sein avancé qui pourraient rapidement recevoir de nouveaux traitements ciblés adaptés à leur cancer s’il évolue pour devenir résistant aux médicaments.
Les chercheurs pensent que les tests sanguins sont désormais suffisamment fiables pour être utilisés en routine par les médecins, une fois qu’ils ont obtenu l’approbation réglementaire. Et pour les médicaments ciblés encore en développement, la prochaine étape consiste à mener des essais cliniques à plus grande échelle pour évaluer s’ils sont meilleurs que les traitements existants.
Le professeur Carlos Caldas, chef de groupe principal au Cancer Research UK Cambridge Institute, a déclaré : « Ce travail s’appuie sur des preuves croissantes en faveur des biopsies liquides. C’est un autre pas dans la bonne direction et cela pourrait signifier beaucoup pour les personnes atteintes d’un cancer du sein avancé, car il peut identifier celles qui pourraient bénéficier d’un nouveau traitement ciblé après que d’autres options aient cessé de fonctionner.
« Mais les biopsies liquides sont également prometteuses au-delà de l’orientation des choix de traitement. Il est relativement facile de prélever un échantillon de sang, ce qui signifie que le test peut être utilisé pour surveiller la réaction du cancer tout au long d’un traitement, ou il peut être en mesure de détecter les premiers signes de résistance au traitement.
Le Dr Emily Farthing, responsable principale de l’information sur la recherche pour Stand Up To Cancer, a déclaré : « C’est excitant de voir que les tests sanguins ont un réel potentiel pour aider à accélérer l’accès à un traitement efficace pour les personnes atteintes d’un cancer du sein avancé. Stand Up To Cancer finance la recherche translationnelle comme l’essai plasmaMATCH, qui transforme les découvertes en laboratoire en de nouveaux tests et traitements qui feront une réelle différence pour les personnes atteintes de cancer. Plus de 62 millions de livres sterling ont été levés au Royaume-Uni à ce jour, qui ont financé plus de 50 essais cliniques, nous sommes donc impatients de voir d’autres percées à l’avenir. »
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* GS3-06. Turner, N. et al. (2019) Résultats de l’essai plasmaMATCH : essai clinique multicentrique à cohortes parallèles multiples sur les tests d’ADN tumoral circulant pour orienter les thérapies ciblées chez les patientes atteintes d’un cancer du sein avancé (CRUK/15/010). Symposium sur le cancer du sein de San Antonio.
GS3-07. Kingston, B. et al. (2019) Le paysage génomique du cancer du sein basé sur l’analyse de l’ADNc : données de l’essai plasmaMATCH. Symposium sur le cancer du sein de San Antonio.
** L’essai plasmaMATCH a été parrainé par l’ICR et le Royal Marsden, et coordonné par l’Unité des essais cliniques et des statistiques de l’ICR. De plus amples informations sur l’essai sont disponibles ici : https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/find-a-clinical-trial/a-trial-using-a-blood-test-to-find-certain- gène-changements-et-décider-traitement-pour-sein-avancé
*** Basé sur le nombre moyen annuel de nouveaux cas de cancer du sein (ICD10 C50) chez les femmes au Royaume-Uni entre 2014 et 2016.
**** Office for National Statistics, Survie au cancer par stade au diagnostic pour l’Angleterre, 2019.
***** Les traitements administrés aux femmes de l’essai ne sont pas encore approuvés pour un usage général. Les patientes ont été classées en quatre groupes de traitement en fonction des mutations détectées : HER2, ESR1 et AKT1, et les femmes porteuses de la mutation AKT1 ont été ensuite séparées selon que leur cancer du sein réagissait aux œstrogènes. Cinq femmes sur 20 avec la mutation HER2 et trois femmes sur 18 avec la mutation AKT1 ont répondu au nératinib avec ou sans fulvestrant ou capivasertib plus fulvestrant, respectivement. Les résultats pour 3 autres patients porteurs d’une mutation AKT1 ne sont pas encore disponibles.