Un médicament de précision pourrait traiter différents cancers avec une anomalie génétique rare

Un nouveau médicament ciblé pourrait être utilisé pour traiter un petit nombre de cancers avancés, peu importe où ils se développent dans le corps.

Les trois quarts des patients atteints de cancers avancés partageant une anomalie génétique rare ont répondu au médicament expérimental, appelé larotrectinib (LOXO-101), selon les résultats regroupés de petits essais cliniques.

L’approche innovante, publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, impliquait 55 patients atteints de 17 types de cancer différents. Tous les participants à l’essai présentaient une anomalie génétique appelée fusion TRK, qui se produit dans moins d’une tumeur sur 100 et peut alimenter la croissance des cellules cancéreuses.

Le larotrectinib a été développé pour cibler spécifiquement les cellules cancéreuses porteuses de ce défaut génétique. Développer et tester le médicament de cette manière est différent de nombreux essais, qui se concentrent sur un type spécifique de cancer.

Qu’a montré le procès ?

L’essai incluait des patients atteints de sarcomes des tissus mous, de cancer de la thyroïde et de l’intestin, et 1 patient sur 5 dans l’essai avait un cancer des glandes salivaires. Les patients étaient âgés de 4 mois à 76 ans.

Plus de la moitié des cancers ne s’étaient pas aggravés un an après le traitement.

Lorsque les chercheurs ont examiné si les cancers des patients avaient répondu :

• 7 patients ont vu leur cancer disparaître
• 34 avaient vu leur cancer diminuer dans une certaine mesure
• 7 avaient vu leur cancer rester stable et ne pas se développer
• 5 avaient vu leur cancer s’aggraver
• 2 se sont retirés du procès parce que leur état s’est détérioré

Les principaux effets secondaires ressentis par les patients étaient des signes précoces de lésions hépatiques, des étourdissements et des vomissements. La plupart des réactions étaient légères, selon les chercheurs.

Relever le défi

Bon nombre des défauts génétiques trouvés à l’intérieur des cellules cancéreuses, tels que les fusions TRK, sont rares.

« Cela rend très difficile la conception d’essais cliniques pour les patients atteints d’un type particulier de cancer porteur de ces mutations, car les nombres sont faibles », a déclaré le professeur Charles Swanton, clinicien en chef de Cancer Research UK.

« Dans des situations comme celles-ci, les essais cliniques à un stade précoce impliquant des patients atteints de plusieurs types de cancer sont la seule option pour tester de nouveaux médicaments. »

Nouvelles options

Plusieurs enfants participant à l’essai avaient un type de cancer appelé fibrosarcome infantile. Le Dr Leo Mascarenhas, du Children’s Hospital de Los Angeles et qui a aidé à concevoir l’étude, a déclaré que ce cancer peut être traité par chirurgie, mais que cela peut être grave et avoir un impact énorme sur la qualité de vie du patient.

« Après avoir traité notre patient atteint de fibrosarcome infantile avec le larotrectinib, le cancer a suffisamment diminué et nous avons pu retirer chirurgicalement la tumeur tout en préservant la jambe du patient », a-t-il déclaré.

La chirurgie est également devenue une option pour d’autres patients dont le cancer a diminué après le traitement avec le médicament.