Les anti-inflammatoires largement utilisés rendent les tumeurs chez la souris plus réactives aux traitements qui exploitent la puissance du système immunitaire du corps pour lutter contre le cancer, selon une recherche financée par Cancer Research UK et publiée dans le journal Découverte du cancer.
Des scientifiques du Cancer Research UK Manchester Institute, qui fait partie de l’Université de Manchester, ont découvert qu’un type d’immunothérapie fonctionnait mieux et plus rapidement chez la souris lorsqu’il était associé à des médicaments anti-inflammatoires.
« Ces résultats de validation de principe sont passionnants », a déclaré le chercheur principal, le Dr Santiago Zelenay. « Notre travail soutient les preuves que les médicaments anti-inflammatoires largement utilisés, couramment utilisés pour traiter des affections comme l’arthrite, peuvent favoriser un type de réponse inflammatoire qui renforce la fonction de lutte contre le cancer de notre système immunitaire. »
Couper l’échappatoire au cancer
Le scientifique a examiné un type d’immunothérapie appelé inhibiteurs de points de contrôle. Ces traitements stimulant le système immunitaire sont devenus un traitement révolutionnaire contre le cancer au cours de la dernière décennie, approuvé pour traiter certains cancers du poumon, les mélanomes et les cancers de la tête et du cou, entre autres. Mais malgré leur promesse, tout le monde ne répond pas aux inhibiteurs de points de contrôle, ce que les scientifiques souhaitent changer.
Lorsque les chercheurs ont traité des tumeurs se développant chez des souris à l’aide d’un inhibiteur de point de contrôle, moins de 30 % des souris ont répondu au traitement.
Mais lorsque les souris ont reçu les inhibiteurs de point de contrôle ainsi qu’un anti-inflammatoire commun appelé célécoxib (Celebrex), jusqu’à 70 % des souris ont répondu au traitement combiné, dont beaucoup ont complètement éradiqué leurs tumeurs. Le célécoxib cible une protéine appelée COX-2, qui aide les cellules cancéreuses à échapper au système immunitaire et à se développer de manière agressive. En coupant la voie d’évacuation du cancer, le médicament peut aider à rendre les inhibiteurs des points de contrôle plus efficaces.
Des résultats similaires ont également été obtenus en combinant des inhibiteurs de point de contrôle avec des anti-inflammatoires stéroïdiens – une découverte surprenante, car les stéroïdes sont largement considérés comme supprimant le système immunitaire.
Zelenay a déclaré : « L’amélioration de l’efficacité du blocage des points de contrôle immunitaire reste un besoin clinique majeur, donc nos progrès dans ce domaine sont très excitants.
« Notre étude a identifié des mécanismes par lesquels les médicaments anti-inflammatoires peuvent rapidement améliorer une réponse immunitaire dans les tumeurs qui peuvent empêcher leur croissance. »
Donner un coup de pouce à l’immunothérapie
« Les inhibiteurs de point de contrôle sont largement utilisés dans le traitement du mélanome et du cancer du poumon pour n’en nommer que quelques-uns, mais ils ne fonctionnent pas pour tout le monde. Les rendre plus efficaces ferait une énorme différence pour beaucoup, il est donc vital de trouver des moyens de libérer leur potentiel », a déclaré Michelle Mitchell, directrice générale de Cancer Research UK.
« Bien qu’il s’agisse d’une recherche préliminaire, le financement dans ce domaine est important car il peut ouvrir la voie à des essais cliniques modifiant la pratique plus tard. La réutilisation de médicaments qui ont déjà passé avec succès les tests d’innocuité est une excellente occasion de sauver plus de vies avec des outils déjà à notre disposition. »
Les résultats de cette recherche ont été étayés par l’analyse de fragments de tumeurs de patients retirés chirurgicalement, où le traitement avec des médicaments anti-inflammatoires a produit des changements moléculaires similaires à ceux observés chez la souris. Cela laisse espérer que la combinaison pourrait être efficace chez les patients.
Les chercheurs testeront des combinaisons de célécoxib avec des inhibiteurs de point de contrôle dans les types de cancers du poumon, du rein et du sein dans l’essai LION, qui devrait être lancé vers la fin de 2021 au Christie NHS Foundation Trust. Financée par The JP Moulton Charitable Foundation et The Christie Charity, l’étude espère déterminer si, et dans quels cas, ces combinaisons pourraient fonctionner le mieux chez les patients.
Ces essais sont nécessaires pour voir si la combinaison d’anti-inflammatoires avec des traitements d’immunothérapie est sûre et efficace pour l’homme, et Zelenay souligne que cette recherche ne suggère pas que les patients devraient s’auto-traiter avec l’un de ces médicaments.