Le cancer est une maladie extrêmement complexe. Il existe plus de 200 types différents, dont certains sont considérés comme communs et d’autres qui sont classés comme des cancers rares. Mais qu’est-ce que cela signifie exactement si un le cancer est rare?
Habituellement, cela signifie qu’il n’affecte qu’une petite poignée de personnes, mais les médecins peuvent également qualifier un cancer de rare s’il commence dans un endroit inhabituel du corps ou si le cancer est un type inhabituel et nécessite un traitement spécial.
Pour le lymphome secondaire du système nerveux central (SNC), il s’agit d’un cancer incroyablement rare pour une combinaison de ces raisons.
Le lymphome secondaire du SNC est un type de lymphome qui se propage au cerveau et à la moelle épinière – le système nerveux – après avoir pris naissance ailleurs dans le corps. Et en plus d’être un cancer rare, le lymphome secondaire du SNC est un cancer agressif, qui a des taux de survie relativement faibles.
Cependant, les derniers résultats de l’essai clinique MARIETTA financé par Stand Up To Cancer, qui détaille un nouveau traitement « potentiellement transformateur », ont jeté une lueur d’espoir pour les patients et les médecins.
Nous avons discuté avec le Dr Kate Cwynarski, qui a dirigé l’étude au Royaume-Uni, de ce que les derniers résultats pourraient signifier pour les patients atteints d’un lymphome secondaire du SNC.
Comment étudiez-vous un cancer aussi rare ?
Avec un cancer rare tel que le lymphome secondaire du SNC, trouver un groupe de patients suffisamment important peut être un véritable défi. Et dans des cas comme celui-ci, les chercheurs doivent penser à l’échelle mondiale.
« C’est une maladie rare. La réalité est donc que vous n’obtiendriez pas cette information si nous effectuions simplement un essai au Royaume-Uni », explique Cwynarski. « La collaboration internationale est la seule façon de le faire. »
L’essai MARIETTA est la plus grande étude centrée sur les patients atteints d’un lymphome secondaire du SNC, impliquant 24 centres dans 4 pays et recrutant un total de 79 patients. Il impliquait l’International Extranodal Lymphoma Group (IELSG) dirigé par le professeur Andres Ferreri en Italie et s’appuyait sur le succès des recherches antérieures avec ce groupe. Au Royaume-Uni, l’essai a été géré par l’unité d’essais cliniques de Cancer Research UK à Southampton.
En particulier, résultats de une essai clinique précédent partiellement fondé par nous, qui a testé des traitements pour le lymphome primitif du SNC, un lymphome que l’on ne trouve que dans le cerveau, contribué à éclairer la conception de cet essai clinique.
L’essai IELSG-32 a testé les avantages d’un régime de chimiothérapie intensif connu sous le nom de MATRIX, suivi d’une radiothérapie du cerveau entier ou d’une greffe de cellules souches utilisant les propres cellules des patients.
Cwynarski décrit l’essai IELSG-32 comme un « changement de pratique », et c’est à partir de ces résultats impressionnants que l’essai MARIETTA a été développé. « Nous avons donc adapté une stratégie qui a réussi à traiter le lymphome primaire du SNC dans l’essai IELSG-32 et ajouté un autre régime de chimiothérapie, appelé R-ICE, pour aider à traiter la maladie systémique en plus de la maladie cérébrale secondaire. »
Un essai avec une différence
Cwynarski se spécialise dans le lymphome, elle a donc traité des patients atteints d’un lymphome secondaire du SNC à la fois pendant et en dehors de l’essai. L’un des grands avantages de cet essai, décrit-elle, est que les critères d’inclusion de la cohorte reflètent plus précisément les patients qu’elle voit dans sa clinique et sa pratique de référence.
« Cet essai a inclus des patients jusqu’à 70 ans. Et ce n’était pas seulement axé sur la forme, les jeunes. Je dois donc dire que je pense que c’était significatif, car cela incluait le type de patients que nous voyons réellement. »
L’essai a également inclus des personnes, quel que soit le moment où leur lymphome secondaire du SNC a été diagnostiqué, que ce soit au moment où quelqu’un a été initialement diagnostiqué avec un lymphome, pendant le traitement ou après la réapparition de son cancer.
Et les résultats semblent prometteurs. Au total, 49 patients (65 %) ont répondu au traitement d’une manière ou d’une autre, et 37 personnes ont subi une greffe de cellules souches. 100 % des patients ayant subi une greffe de cellules souches n’avaient pas vu leur cancer réapparaître un an après leur inscription à l’essai. « Nous sommes optimistes que beaucoup seront guéris de ce lymphome agressif. »
Mais l’essai a également relevé des différences entre les groupes. Alors que le régime était efficace dans une certaine mesure dans chaque sous-groupe, les résultats les plus significatifs ont été observés chez les patients dont la maladie du SNC a été découverte lors du diagnostic initial du lymphome. Au sein de ce groupe, 71 % des patients avaient vécu pendant 2 ans sans que leur cancer se développe.
Un résultat jamais vu auparavant.
L’impact réel
Les résultats de l’essai ont complètement transformé l’optimisme de l’équipe lorsqu’elle rencontre de nouveaux patients. « Nous avons vraiment identifié un régime qui est intensif, mais il est potentiellement curatif », conclut Cwynarski, « et le mot » guérir « n’est pas quelque chose que nous avons vraiment utilisé auparavant pour parler de cette maladie. »
Récemment, Cwynarski s’est occupée de remplir une cohorte de formulaires DVLA de ses patients, confirmant qu’ils sont à nouveau aptes à conduire après avoir été sans traitement pendant 2 ans. « C’est donc un succès incroyable et c’était très symbolique pour rappeler que ces personnes sont en vie et hors de tout traitement depuis 2 ans. »
Des moments comme celui-ci reflètent l’énorme impact que l’essai MARIETTA a eu sur de vraies personnes, comme Maureen Brewster.
Maureen a reçu un diagnostic de cancer lymphatique du foie en 2011 et était sous les yeux attentifs d’un consultant pendant son traitement. «Mais à l’été 2016, j’ai commencé à avoir des maux de tête très extrêmes», explique Maureen.
Après avoir obtenu un rendez-vous d’urgence, elle a été emmenée aux A&E et immédiatement admise à l’hôpital. « J’ai été transféré à l’hôpital national de neurologie de Russell Square pour une biopsie. Ils pensaient que j’avais peut-être eu un accident vasculaire cérébral. Mais ce n’était pas le cas. Au lieu de cela, Maureen a été diagnostiquée avec un cancer secondaire dans son cerveau.
Lorsque Maureen a été transférée à l’UCLH, elle a été informée du procès MARIETTA. « J’aurais pu choisir de ne pas participer au procès, mais en faire partie signifiait que j’aurais plus d’examens et de suivi. C’était donc plus rassurant d’être sur le procès », dit-elle.
Maureen pendant le traitement.
Maureen a traversé 8 mois difficiles de chimiothérapie avant d’avoir une greffe de cellules souches à l’été 2017. « Au cours d’une série de chimiothérapie à l’hôpital, je suis tombée malade d’une infection et j’ai vraiment pensé que j’allais mourir. La dernière chimio avant ma greffe de cellules souches a été si forte – elle a vraiment eu un impact sur moi et je ne pouvais pas manger – je me suis sentie très mal pendant quelques semaines. »
La greffe de cellules souches de Maureen s’est bien déroulée et avant COVID-19, elle subissait des examens et des examens réguliers à l’hôpital.
Avant le premier verrouillage en mars 2020, Maureen a pu faire du bénévolat et également retourner au travail, enseignant un cours sur la gestion de projet dans un collège pour adultes local. « En avril 2019, j’ai également obtenu un emploi à temps partiel en tant que coordinateur de la participation des utilisateurs. C’était génial de revenir à ce niveau.
ça ne s’arrête pas là
Dr Cwynarski souligne que même si l’essai a été un grand succès pour certains, il a également exposé un groupe de patients qui n’ont pas si bien réussi le traitement.
Les résultats ont mis en évidence une réelle disparité et ont révélé un besoin non satisfait dans un groupe particulier de patients. « Pour le groupe de patients dont le cancer n’avait déjà pas répondu à un traitement de chimiothérapie, connu sous le nom de R-CHOP, au suivi de 2 ans, seulement 20 % n’avaient pas vu leur cancer progresser ou s’aggraver.
«Nous devons cibler cette cohorte de patients d’une manière différente», déclare Cwynarski. « Donc, le véritable défi est de savoir si nous pouvons identifier des agents expérimentaux – que ce soit biologique différent mandataires ou immunothérapies tel que Thérapie cellulaire CAR T – chez les patients qui ont rechuté, et peut-être apportant eces thérapies en première ligne.
Lily