Toutes les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire devraient se voir proposer des tests génétiques, alors pourquoi ne le sont-elles pas ?

Comment de nouveaux tests pourraient aider à trouver des traitements pour des cancers sans origine connue
Un scientifique analysant l'ADN en laboratoire

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Chaque année au Royaume-Uni, plus de 7 000 femmes reçoivent un diagnostic de cancer de l’ovaire.

Mais certaines de ces femmes ont un risque beaucoup plus élevé de développer la maladie que la population générale.

C’est parce qu’ils ont hérité de défauts dans les gènes BRCA1 et BRCA2.

Ces défauts sont le plus souvent liés à un risque accru de cancer du sein. Mais les estimations de la recherche suggèrent qu’entre 5 et 15% des femmes diagnostiquées avec un cancer de l’ovaire ont des tumeurs abritant des erreurs dans ces gènes vitaux.

Savoir si un cancer de l’ovaire est porteur ou non de ces défauts pourrait jouer un rôle crucial dans le choix du traitement qu’une patiente doit recevoir.

Et des recherches récentes, dirigées par le professeur Nazeen Rahman de l’Institute of Cancer Research de Londres, ajoutent d’autres preuves à l’appui de l’idée que les tests génétiques BRCA1 et BRCA2 devraient être proposés à toutes les femmes diagnostiquées avec un cancer de l’ovaire.

Mais même avec le poids de la preuve en sa faveur, il semble que les tests génétiques ne se produisent pas pour tout le monde.

Alors pourquoi est-ce?

L’importance de BRCA1 et BRCA2

Ces deux gènes, rendus célèbres par des porteuses de haut niveau telles qu’Angelina Jolie, sont une partie importante de la machinerie moléculaire qui répare l’ADN lorsqu’il est endommagé.

La recherche sur le fonctionnement des gènes – et sur leur anomalie dans le cancer – a conduit au développement d’un nouveau type de traitement qui exploite une vulnérabilité de la capacité des cellules cancéreuses à maintenir leur ADN en état de fonctionnement : les inhibiteurs de PARP.

Et en 2015, nous avons annoncé la bonne nouvelle que le National Institute for Health and Care Excellence (NICE) avait recommandé un inhibiteur de PARP particulier, appelé olaparib, comme traitement pour les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire causé par des erreurs dans les gènes BRCA1 ou BRCA2.

Surtout, cela signifie que le médicament ne fonctionnera pas chez les femmes dont les tumeurs ont des BRCA1 et 2 actifs. Et cela pourrait entraîner des effets secondaires inutiles.

Les médecins ont donc besoin d’un moyen de savoir quelles femmes devraient recevoir le traitement.

Les avantages d’un test génétique

L’avantage immédiat d’offrir à toutes les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire un test génétique est d’adapter le traitement à chaque patiente, explique le Dr James Brenton, spécialiste du cancer de l’ovaire financé par Cancer Research UK à Cambridge.

« Depuis que l’olaparib a été approuvé, il existe un argument très solide pour tester toutes les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire, car entre 5 et 15 % de ces femmes pourraient bénéficier d’une option de traitement plus efficace sur la base des résultats de ce test », dit-il.

Améliorer le traitement des patients en ce moment est une raison suffisante pour s’assurer que toutes les femmes se voient proposer un test génétique, mais les avantages ne s’arrêtent pas là.

Étant donné que les erreurs dans BRCA1 et 2 peuvent être héritées, la découverte de ces défauts dans un test a également des implications potentielles pour leurs proches parents, car ils pourraient également être porteurs des mêmes défauts génétiques. Et connaître cette information peut aider les gens à prendre des décisions pour réduire leur risque de certains cancers.

« Les femmes avec des gènes BRCA1 et 2 défectueux ont un risque plus élevé de développer des cancers du sein et de l’ovaire », explique Brenton. Et sachant cela, ils peuvent « choisir des options qui réduisent ce risque, y compris une intervention chirurgicale pour retirer tous les tissus du sein, des trompes de Fallope et des ovaires, ou des thérapies hormonales qui aident à arrêter le développement de ces cancers », ajoute-t-il.

Selon l’équipe de Rahman, l’identification des proches des femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire qui portent les gènes BRCA 1 et 2 défectueux pourrait également prévenir les cancers à l’avenir. Ils prédisent que si toutes les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire au Royaume-Uni se voyaient proposer un test génétique et choisissaient de suivre un traitement pour réduire leur risque, cela pourrait entraîner 283 cas de moins de cancer du sein et de l’ovaire au cours des 50 prochaines années, et 77 décès de moins dus à ces maladies.

Mais même si les femmes choisissent de ne pas subir de chirurgie ou de suivre un traitement hormonal pour réduire le risque de cancer, le fait de savoir qu’elles courent un risque plus élevé signifie qu’elles peuvent être surveillées plus régulièrement pour détecter les premiers signes de cancer, ce qui augmente les chances de succès du traitement.

Et ce ne sont pas seulement les femmes qui sont touchées non plus.

Les hommes avec des gènes BRCA1 et 2 défectueux sont plus à risque de développer une forme agressive de cancer de la prostate. Des études cliniques sont en cours pour déterminer si le dépistage peut détecter les premiers signes de maladie dans ce groupe à haut risque et examiner les avantages potentiels des inhibiteurs de PARP en tant que traitement. Mais contrairement aux femmes atteintes de ces défauts génétiques, il n’existe pas encore d’options de traitement claires et réduisant les risques pour ces hommes.

Quand et où tester ?

Dans le passé, comme il n’y avait pas de meilleures thérapies à offrir aux femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire causé par des gènes BRCA1 et 2 défectueux, les tests n’étaient proposés dans les cliniques de génétique qu’aux femmes ayant de solides antécédents familiaux de la maladie.

Si le test est positif pour les défauts héréditaires des gènes BRCA1 et 2, les femmes peuvent être référées à une clinique de génétique pour discuter des implications plus larges pour leur famille

– Dr Marc Tischkowitz, Université de Cambridge

Les conseillers en génétique ont un rôle important à jouer, car les résultats des tests génétiques peuvent être complexes et nuancés. De plus, les mesures que les personnes sans cancer peuvent prendre pour réduire leur risque de contracter la maladie peuvent avoir un impact émotionnel et physique important. Il est donc important que les personnes disposent de toutes les informations et du soutien dont elles ont besoin pour prendre ces décisions.

Mais le développement d’un traitement plus efficace pour les porteurs de ces gènes défectueux a changé la donne ; maintenant, les médecins ont besoin de connaître ces informations pour adapter la thérapie.

La question est alors de savoir si le fait d’offrir des tests de routine à toutes les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire sans le soutien d’une clinique de génétique entraînerait une détresse ou une inquiétude inutile ? Pas selon les recherches de Rahman, ou une étude antérieure plus importante menée par Brenton et le Dr Marc Tischkowitz du Département de génétique médicale de Cambridge.

Alors que l’étude de Rahman se concentrait sur un seul hôpital, l’équipe de Cambridge s’est penchée sur les tests génétiques dans toute une région. Mais surtout, les deux études ont montré que les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire étaient heureuses de subir des tests génétiques sans passer par une clinique de génétique. En fait, de nombreuses femmes préféraient cette option.

Les résultats de Rahman montrent également que l’inclusion des tests dans un rendez-vous de routine contre le cancer signifiait que les résultats étaient disponibles dans un quart du temps qu’il faudrait pour suivre la voie normale.

Et selon Tischkowitz, cela n’empêcherait pas les patients d’être ensuite orientés vers l’aide d’un spécialiste disponible dans une clinique de génétique.

« Si le test est positif pour les défauts héréditaires des gènes BRCA1 et 2, les femmes peuvent être référées à une clinique de génétique pour discuter des implications plus larges pour leur famille », dit-il.

« Mais il est moins cher et plus rapide de faire le test lors d’un rendez-vous de routine contre le cancer plutôt que d’envoyer les femmes dans une clinique de génétique, et cela réduit le risque de retarder le début du traitement. »

Est-ce trop cher pour le NHS ?

Dans le passé, les tests génétiques étaient un processus long et coûteux. Mais grâce à une technologie améliorée, cela a changé.

« Réaliser un test génétique BRCA1 et 2 prenait des mois et coûtait des milliers de livres au début des années 2000, mais de nos jours, le coût du test est tombé à quelques centaines de livres et peut être effectué en quelques semaines », explique Tischkowitz. .

« Il est également clair que les chances de trouver une erreur diminuent considérablement chez les femmes diagnostiquées à un âge plus avancé – seulement environ 1% des femmes diagnostiquées après 70 ans auront des défauts dans BRCA1 ou BRCA2 – nous devrions donc examiner les avantages de ne tester que les femmes plus jeunes. , » il ajoute.

Des économies peuvent également être réalisées pour le NHS en rationalisant les soins contre le cancer et en réduisant les rendez-vous inutiles dans les cliniques de génétique. Selon l’équipe de Rahman, cela pourrait représenter jusqu’à 2,6 millions de livres sterling d’économies par an en ne référant que des femmes qui ont définitivement des gènes BRCA1 ou 2 défectueux.

Mais les cliniques de génétique ont encore un rôle crucial à jouer. Plus de tests génétiques de routine à l’avenir signifient que le gouvernement doit s’assurer qu’il y a suffisamment de conseillers en génétique pour faire face à la demande. C’est une question qui passionne l’experte en génétique, le Dr Anna Middleton, également basée à Cambridge.

« Pour le moment, il n’y a qu’environ 300 conseillers en génétique au Royaume-Uni », dit-elle. « Nous avons un besoin urgent de plus. Le NHS forme davantage de conseillers en génétique pour combler cette lacune dans la main-d’œuvre, mais cela n’aide pas à combler le déficit actuel. Il doit rester en haut de la liste des priorités.

Accès inégal

Les avantages des tests génétiques BRCA1 et 2 pour les femmes diagnostiquées avec un cancer de l’ovaire sont clairs : de meilleurs traitements pour les patientes en ce moment, moins de cas de cancer et de décès par cancer à l’avenir, et même des économies pour le NHS.

L’inclusion des tests génétiques BRCA1 et 2 dans le cadre des soins de routine du cancer de l’ovaire est déjà standard dans certains hôpitaux du pays, notamment le Royal Marsden à Londres, les hôpitaux universitaires de Cambridge pour East Anglia, Manchester, Édimbourg et Glasgow.

Les médicaments ciblés sont vraiment prometteurs pour les patients, mais seulement si les patients subissent les tests nécessaires pour déterminer s’ils leur conviendraient

– Emlyn Samuel, Cancer Research UK

Et le NICE et la stratégie de lutte contre le cancer de l’Angleterre ont recommandé que les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire aient accès au test BRCA.

Alors pourquoi cela ne se produit-il pas dans tous les hôpitaux ?

« C’est une tâche énorme de changer les lignes directrices que les spécialistes du cancer suivent pour traiter les patients atteints de cancer », dit Brenton. « Cela doit impliquer les groupes de mise en service locaux et ce n’est pas simple à faire.

Mais cela doit arriver.

Emlyn Samuel, responsable des politiques de Cancer Research UK, déclare que l’accès aux bons tests de diagnostic au bon moment est essentiel pour que les patients reçoivent les meilleurs traitements.

« Les médicaments ciblés sont vraiment prometteurs pour les patients, mais seulement si les patients subissent les tests nécessaires pour déterminer s’ils leur conviendraient. Et comme montré ici, fournir ces tests pourrait avoir des avantages encore plus larges », dit-il.

«Pour s’assurer que les patientes ne manquent pas ces avantages, il est essentiel que le NHS agisse conformément aux recommandations de la nouvelle stratégie contre le cancer, qui appelle à proposer à toutes les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire de se faire tester pour BRCA1 et 2 au moment du diagnostic. « 

Avec de nombreux médicaments plus ciblés comme l’olapraib dans le pipeline de recherche, nous nous rapprochons progressivement d’une ère de ce qu’on appelle la médecine de précision, où les médecins sélectionnent les traitements les plus efficaces pour les patients en fonction des défauts génétiques et moléculaires qui sous-tendent leur maladie individuelle.

Mais la seule façon d’atteindre cette aspiration est que le NHS puisse également proposer les bons tests à tous les patients qui en ont besoin. Quand ils en ont besoin.

Emma

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