Vous avez peut-être entendu une personne atteinte de myélome multiple mentionner la possibilité d’une thérapie ciblée par BCMA et vous vous êtes demandé ce que signifie BCMA et pourquoi il est pertinent dans les traitements contre le cancer.
Pour obtenir des réponses à ces questions et plus encore, nous avons parlé à Hans Lee, MD, directeur de la recherche clinique sur le myélome multiple à Innovation Cancer.
Qu’est-ce que BCMA ?
BCMA signifie antigène de maturation des cellules B, et il est devenu une cible importante dans le myélome multiple au cours des cinq dernières années environ. Même si le myélome est le deuxième cancer du sang le plus courant, il est considéré comme un cancer rare – beaucoup plus rare que les cancers à tumeurs solides comme le cancer colorectal, le cancer du sein ou le cancer du poumon. Et bien qu’il y ait moins de patients atteints de ce type de cancer, plusieurs nouveaux médicaments développés pour le myélome multiple ces dernières années ont considérablement amélioré les résultats pour les patients.
À quoi sert BCMA?
Le BCMA est fortement exprimé – ou fortement représenté – à la surface des cellules myélomateuses. Cela en fait également une cible médicamenteuse très attrayante, de sorte qu’il y a eu plusieurs essais cliniques portant sur des médicaments qui ciblent le BCMA.
Quels médicaments ou thérapies ciblent le BCMA ?
Il existe quelques médicaments et thérapies qui ciblent les BCMA. La première est la thérapie par cellules T du récepteur d’antigène chimérique (CAR), et il existe maintenant deux thérapies BCMA CAR T approuvées par la FDA (idecabtagene vicleucel et ciltacabtagene autoleucel) disponibles. Les thérapies BCMA CAR T ont montré une forte efficacité, et il est très agréable pour les patients de potentiellement arrêter tout traitement après avoir reçu une seule perfusion de CAR T. Cependant, l’accès au myélome CAR T reste limité et le temps nécessaire pour que le CAR T soit fabriqué et prêt à être administré à un patient réduit son rôle chez les patients nécessitant un traitement immédiat.
Le second est un engageur bispécifique de lymphocytes T CD3 dirigé par BCMA, qui est un médicament plus conventionnel. Ces médicaments, également appelés BCMA bispécifiques, sont « prêts à l’emploi ». Cela signifie qu’il n’est pas nécessaire d’attendre la thérapie ; les patients peuvent obtenir leur traitement quand ils en ont besoin, tout de suite. Ainsi, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le premier BCMA bispécifique, le teclistamab, en octobre 2022. Il existe plusieurs essais cliniques pour des médicaments similaires aux États-Unis et d’autres en développement, et tous ont montré une efficacité sans précédent chez les patients récidivants et réfractaires. myélome multiple pour un produit prêt à l’emploi.
J’utilise les deux pour mes patients, en fonction de leur situation personnelle, et les deux vont être très importants pour le traitement du myélome multiple. Étant donné que les médicaments bispécifiques pour le myélome sont relativement nouveaux et nécessitent une hospitalisation pour les premières doses afin de surveiller les effets secondaires, ils ne sont généralement disponibles que dans des hôpitaux spécialisés dans le cancer comme Innovation Cancer. Espérons que cela changera à l’avenir et que davantage de patients atteints de myélome auront accès à des médicaments bispécifiques dans la communauté à mesure que la familiarité et la logistique de l’administration s’amélioreront.
À quel type de patients la thérapie BCMA est-elle proposée ?
Les patients atteints d’un myélome multiple réfractaire en rechute sont de bons candidats pour la thérapie BCMA. Actuellement, les thérapies ciblées par BCMA avec CAR T et bispécifiques sont approuvées pour les patients ayant au moins quatre schémas thérapeutiques antérieurs qui ont inclus les trois principales classes de thérapies du myélome, y compris un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38.
Historiquement, les nouveaux médicaments ont eu des taux de réponse d’environ 30 % chez les patients atteints de myélome multiple réfractaire en rechute. Cela signifie qu’environ 30 % des patients présentent une certaine réduction de leur taux de myélome. En revanche, pour les nouveaux médicaments BCMA avec bispécifiques et CAR T, les taux de réponse varient de 60% à 90%.
Pourquoi le BCMA est-il une bonne cible médicamenteuse ?
Le BCMA a une signification biologique : il est important pour la signalisation des lymphocytes B et la persistance et la croissance des plasmocytes, il est donc généralement exprimé sur les lymphocytes B et les plasmocytes.
Nous sommes toujours préoccupés par les effets ciblés ou non des différents traitements, et jusqu’à présent, le BCMA semble être une cible assez propre. Ces médicaments ciblent principalement les cellules myélomateuses ou les plasmocytes et laissent les autres cellules tranquilles, ce qui les rend attrayantes.
Que voudriez-vous que les patients sachent sur les BCMA bispécifiques ?
Les BCMA bispécifiques sont un type relativement nouveau de traitement du myélome, et nous les proposons ici au Innovation Cancer, ainsi que des essais cliniques de nouvelles options de traitement.
L’un de ces essais cliniques passionnants porte sur un médicament appelé linvoseltamab, qui est un anticorps bispécifique BCMA × CD3 avec une efficacité encourageante et un profil d’innocuité gérable. Nous sommes le seul site au Texas pour l’étude, qui a recruté 252 patients à travers le monde. Je présente des résultats provisoires lors de la réunion annuelle 2023 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO). Les faits saillants de nos découvertes sont que la dose optimale de 200 mg a produit des taux de réponse élevés qui étaient profonds et durables chez les patients dont le myélome était résistant aux thérapies standard.
À quoi les patients peuvent-ils s’attendre à l’avenir ?
Il existe de nombreux essais portant sur des anticorps bispécifiques dans différents contextes, y compris dans différents antigènes ou différentes cibles, autres que BCMA. Ils se sont révélés très prometteurs dans les essais cliniques, et nous en avons plusieurs ici au Innovation Cancer dans notre groupe myélome qui sont en cours ou prévus. Il existe également des essais portant sur l’utilisation d’anticorps bispécifiques dans les premières lignes de traitement, où les patients ne sont pas tenus d’avoir essayé quatre autres schémas thérapeutiques avant de se voir en prescrire un.
Ce n’est que le début de l’immunothérapie dans le myélome, et ce sera une modalité très importante pour le traitement des patients à l’avenir. Je dis à mes patients que même dans cinq ans, les traitements seront en avance sur ce qu’ils sont aujourd’hui, et nous sommes bien en avance sur ce que nous étions il y a encore quelques années. Je pense qu’il y a eu des améliorations très, très tangibles, non seulement pour la survie des personnes atteintes de myélome multiple, mais aussi pour leur qualité de vie.