Reconstituer le puzzle : les antibiotiques, le microbiome et le cancer de l’intestin

Les microbes intestinaux stimulant le système immunitaire peuvent aider les médicaments de chimiothérapie

« Depuis une trentaine d’années, j’ai constaté une augmentation du nombre de jeunes, les personnes en forme, qui ne présentent pas les facteurs de risque associés, recevoir un diagnostic de cancer de l’intestin », déclare le Dr Leslie Samuel, oncologue consultant au NHS Grampian.

« Cela m’a fait réfléchir à la question de savoir si l’utilisation d’antibiotiques pourrait être un facteur contributif à ces cas, car nous sommes nombreux à être exposés aux antibiotiques de nos jours..”

Près de 120 personnes recevront un diagnostic de cancer de l’intestin, cancer qui commence dans le gros intestin (le côlon) et le rectum, tous les jours au Royaume-Uni. De ces cas, 54 % sont identifiés comme des cancers « évitables ».

Les facteurs associés à un risque accru de cancer de l’intestin comprennent la consommation de viandes transformées, le surpoids ou l’obésité, le tabagisme et la consommation d’alcool.

Le cancer de l’intestin est également plus fréquent chez les personnes âgées. Cependant, au cours des dernières décennies, des spécialistes comme Samuel commencé à remarquer cette tendance inhabituelle.

Depuis les années 1990, le taux de cancer de l’intestin a plus que doublé chez les adultes de moins de 50 ans en Amérique. Ou Royaume-Uni, les taux d’incidence du cancer de l’intestin ont augmenté de 50 % chez les moins de 50 ans. Ce chiffre est passé d’une moyenne de 4,5 pour 100 000 personnes entre 1993 et ​​1995 à une moyenne de 6,7 pour 100 000 personnes entre 2016 et 2018.

Samuel, travaillant aux côtés de Sarah Perrott de l’Université d’Aberdeen, a décidé d’enquêter sur la marée montante du cancer de l’intestin à début précoce et sur le rôle potentiel que les antibiotiques pourraient jouer.

Ils ont récemment publié les résultats de leur étude dans le Journal britannique du cancerqui a constaté que l’utilisation d’antibiotiques peut augmenter le risque de développer un cancer de l’intestin dans le côlon.

Une autre pièce du puzzle

L’équipe, financée par nous, ont analysé les données de 7 903 personnes atteintes d’un cancer de l’intestin et les ont comparées à plus de 30 000 personnes appariées sans diagnostic de cancer.

Bien que la recherche ait suggéré qu’il n’y avait aucun lien entre les antibiotiques et le cancer du rectum, l’étude a révélé que l’utilisation d’antibiotiques était associée à 445 cas de cancer de l’intestin chez les moins de 50 ans. Bien qu’il soit important de se rappeler que ces chiffres sont encore relativement faibles, ces résultats nous ont peut-être indiqué une autre pièce du puzzle.

« Nous avons découvert que l’exposition aux antibiotiques était associée au cancer du côlon dans tous les groupes d’âge, mais pas avec le cancer du rectum », dit Perrott. « Ceci, ainsi que de multiples autres facteurs liés à l’alimentation et au mode de vie, peut contribuer à l’augmentation des cas de cancer de l’intestin chez les jeunes. »

De plus, l’équipe a ensuite analysé les données d’un petit sous-groupe de ceux qui avaient développé un cancer de l’intestin précoce et a découvert que le cancer qui se développait dans le côté droit de l’intestin était plus fortement associé à l’utilisation d’antibiotiques que la main gauche. côté.

« Le côté droit de l’intestin a une plus grande diversité de bactéries », explique Perrott. « Donc, tout a du sens quand on pense au contenu de l’intestin, l’activité du microbiote intestinal et la théorie du développement du cancer de l’intestin”.

« Pensez à une prairie »

Les gens disent qu’il y a plus d’étoiles dans l’univers que de grains de sable sur terre, plus de moutons que d’habitants en Nouvelle-Zélande et plus de bactéries dans notre corps que de cellules humaines.

Beaucoup de ces bactéries vivent dans notre intestin.

Cette communauté dynamique, connue sous le nom de microbiome, peut nous aider à nous protéger des dommages tout en fournissant des nutriments à nos cellules. Mais certaines bactéries ont été liées à une multitude de maladies différentes, du diabète et de la santé mentale au cancer.

Le lien entre le microbiote intestinal et cancer de l’intestin (également connu sous le nom de cancer colorectal) a fait l’objet de recherches pendant un certain temps maintenant et la théorie derrière ces derniers résultats est que le microbiome intestinal est impacté lorsque vous prenez des antibiotiques, un processus connu sous le nom de dysbiose.

« Si vous pensez à une prairie avec beaucoup d’herbes et de fleurs sauvages différentes, si nous devions ensuite répandre un désherbant, cela tuerait des espèces spécifiques, mais pas toutes », explique Perrott.

« Cela perturberait alors la biodiversité naturelle de la prairie. En conséquence, par exemple, plus de mauvaises herbes peuvent pousser parce qu’il y a moins de concurrence. Nous n’aimons pas les mauvaises herbesils pourraient bloquer le soleil pour d’autres fleurs sauvages, ils pourraient changer le pH du sol et continuer à perturber la prairie.

Perrott explique qu’une situation similaire se produit avec les antibiotiques – ils peuvent tuer sélectivement certains types de bactéries vivant dans l’intestin. Cela peut conduire à ce que d’autres souches de bactéries deviennent dominantes et perturbent l’équilibre naturel de notre intestin, ce qui aide à garder notre intestin en bonne santé et contribue à une fonction immunitaire normale. En théorie, c’est ce déséquilibre qui pourrait entraîner une inflammation chronique et augmenter le risque de cancer.

Bien qu’il s’agisse d’un mécanisme potentiel, nous avons à peine commencé à démêler l’écosystème complexe qui existe à l’intérieur de notre intestin. Nous avons encore beaucoup à comprendre sur les antibiotiques qui pourraient augmenter le risque.

« L’exposition aux antibiotiques est très courante et, bien sûr, toutes les personnes exposées aux antibiotiques ne développent pas un cancer de l’intestin », ajoute Perrott. « Nous voulons souligner que les antibiotiques sont des médicaments très, très importants, mais ils doivent être utilisés avec précaution et lorsque l’utilisation est nécessaire.

Que savons-nous d’autre jusqu’à présent ?

Samuel et Perrott ne sont pas les premiers à explorer cette relation.

Il y a quelques années, le Dr Cindy Sears, basée sur la côte est de l’Amérique, a publié un article dans la revue Intestin, qui a vu une tendance similaire à celle rapportée par Samuel et Perrott.

« Je pense qu’il est impressionnant que les études de recherche primaires ont été largement cohérents, pas nécessairement dans les moindres détails, mais dans le concept général selon lequel l’exposition aux antibiotiques, à distance du diagnostic de cancer de l’intestin, est associé à la maladie », déclare Sears.

L’article de Sears en 2019 a utilisé des données sur plus de deux décennies, nous permettant de voir sur une période beaucoup plus longue comment les antibiotiques pourraient affecter le risque de cancer.

Fait intéressant, l’association avec les antibiotiques « n’a été observée que lorsque les antibiotiques ont été pris 10 ans avant l’apparition du cancer », explique Sears. « Et la raison pour laquelle c’est un chiffre attrayant, qui vient de sortir des données, c’est parce que c’est le chiffre magique dont les gens parlent, en termes de temps entre une cellule qui se détériore dans l’épithélium du côlon et la capacité des médecins gastro-intestinaux voir des tumeurs intestinales à la coloscopie ».

Maintenant, cet article particulier de Samuel et Perrott correspond à ce que beaucoup d’entre nous se sont demandé compte tenu de l’explosion de l’utilisation des antibiotiques dans les années 1980 à 1990..”

Les travaux de Samuel et Perrott s’ajoutent à une pléthore de recherches existantes.

Les nuances de ces résultats deviennent importantes car elles ajoutent au battement de tambour de la raison pour laquelle l’utilisation d’antibiotiques doit être bien faite. Les antibiotiques sauvent des vies. Mais le problème que nous avons eu est que nous sommes devenus très laxistes.

Dr Cindy Sear

Les problèmes d’utilisation excessive d’antibiotiques sont répandus – la résistance aux antibiotiques étant l’un des problèmes les plus discutés et les plus urgents. Et bien que ces données renforcent l’argument selon lequel l’utilisation d’antibiotiques doit être réservée aux situations où il existe un besoin réel, Perrott et Sears n’hésitent pas à souligner à quel point les antibiotiques sont importants.

« En fin de compte, cette recherche fait vraiment partie d’une conversation plus large sur le microbiome intestinal et la santé intestinale », déclare Samuel.

La plus grande image

Il y a encore tant à apprendre sur le microbiome, mais nous faisons de réels progrès.

Grâce aux grands défis du cancernous soutenons un groupe international de scientifiques qui étudient comment le microbiome entraîne le cancer de l’intestin et si nous pouvons le manipuler pour trouver de nouvelles voies de prévention et de traitement.

Bien que ce programme n’étudie pas le lien entre les antibiotiques et le cancer de l’intestin, il explore d’autres aspects importants du microbiome, notamment la recherche de schémas associés au développement du cancer pouvant être liés à une augmentation du cancer de l’intestin à apparition précoce. Sears fait partie de l’équipe qui relève le défi du microbiome, apportant son expertise en matière de maladies infectieuses.

Alors que la communauté mondiale de la recherche s’intéresse de plus en plus au microbiome, « nous avons maintenant une série d’études examinant son association avec le cancer de l’intestin, et les gens posent les questions dans différentes populations », déclare Sears.

« La prochaine étape clé consiste à déterminer comment nous pouvons convertir tout ce que nous avons appris en prévention. »

Lily