Plus de progrès dans la compréhension de la génétique du cancer de la prostate

Un chercheur qui étudie l'information génétique

Des chercheurs ont découvert de nouveaux changements génétiques liés au cancer de la prostate

Comprendre les causes du cancer est l’un des principaux objectifs d’organisations telles que Cancer Research UK. Mais bien que nous ayons fait d’énormes progrès dans l’identification des facteurs de risque de cancers tels que le cancer du sein et de l’intestin, pour d’autres, les causes sous-jacentes ne sont pas aussi claires. Le cancer de la prostate en fait partie.

Pour en savoir plus, des scientifiques du monde entier étudient les modifications génétiques liées à un risque accru de cancer de la prostate. Et cette semaine dans le journal Génétique naturelleplusieurs groupes, dont une équipe de scientifiques financés par Cancer Research UK, ont annoncé la découverte de nouvelles variations génétiques liées à la maladie.

Le professeur Doug Easton et le Dr Ros Eeles sont d’éminents experts en génétique du cancer. En collaboration avec des collaborateurs du monde entier, ils ont déjà identifié sept changements génétiques qui augmentent le risque de cancer de la prostate. Et leurs deux nouvelles études décrivent neuf autres variations liées à la maladie.

Les nouvelles variantes génétiques sont connues sous le nom de SNP (polymorphismes mononucléotidiques ou « snips »). Ces altérations d’une lettre dans le code génétique agissent comme des marqueurs dans nos génomes, permettant aux chercheurs de suivre des gènes spécifiques qui, selon eux, pourraient être impliqués dans le développement d’un cancer particulier. Nous avons déjà publié des articles sur la façon dont les chercheurs utilisent les SNP pour traquer les gènes du cancer.

Sept nouvelles variantes

La première des nouvelles études d’Eeles et Easton a examiné les données génétiques de 21 études menées dans le monde entier sur plus de 38 000 hommes et les a divisés en deux groupes : les hommes en bonne santé et les hommes atteints d’un cancer de la prostate. Ils ont ensuite examiné plus de 43 000 SNP différents et en ont identifié sept qui étaient plus courants chez les hommes atteints de la maladie. Ces nouveaux SNP se trouvent sur les chromosomes 2, 4, 8, 11 et 22.

Les nouveaux SNP ont été trouvés à proximité de gènes spécifiques, ce qui signifie que ces gènes sont susceptibles d’être impliqués dans le cancer de la prostate. Et en fait, deux d’entre eux, NKX3.1 et ITGA6, ont déjà été suggérés par les scientifiques comme cibles pour de nouveaux traitements contre le cancer. Et de manière passionnante, des médicaments appelés inhibiteurs de HDAC1 sont actuellement testés dans des essais cliniques et pourraient cibler les cancers causés par des défauts de NKX3.1. L’autre gène, ITGA6, semble également prometteur en tant que candidat pour de futurs traitements médicamenteux – il joue un rôle important dans le mouvement cellulaire et pourrait donc être impliqué dans la propagation du cancer.

Chromosome 8

Leur deuxième étude s’est concentrée sur le chromosome 8, car les changements dans cette région ont déjà été liés à la prostate et à d’autres cancers. Ils ont analysé une zone spécifique du chromosome 8 dans les génomes de plus de 10 000 hommes, à nouveau divisés en deux groupes – 5 000 atteints d’un cancer de la prostate et 5 000 hommes en bonne santé. Cette étude a identifié deux SNP entièrement nouveaux, portant à huit le nombre total de SNP associés au cancer de la prostate dans cette région.

D’autres cancers tels que le cancer du sein, de l’intestin et de la vessie sont également associés à des modifications du chromosome 8. Cela signifie que la nouvelle recherche pourrait avoir de vastes implications – comme l’a dit Ros Eeles dans une interview pour notre site Web principal, en ce qui concerne le cancer, « le chromosome 8 est une partie particulièrement intéressante du génome. »

Deux autres études

Ça a été une bonne semaine pour la génétique du cancer de la prostate. En plus des deux études financées par Cancer Research UK, deux autres articles sur le même sujet ont été publiés dans le même numéro de Nature Genetics. L’un a identifié une autre nouvelle région du génome liée à la maladie, et l’autre a trouvé indépendamment l’un des deux nouveaux SNP sur le chromosome 8.

Alors, où ce travail va-t-il mener ?

La prochaine étape pour Eeles, Easton et leurs collègues est de voir comment leurs résultats peuvent aider les hommes à risque de cancer de la prostate. Ils ont estimé qu’environ un homme sur 100 est porteur de la plupart des variantes génétiques identifiées jusqu’à présent. Et parce que les effets de ces SNP s’additionnent, ils estiment que ces hommes ont un risque à vie de développer un cancer de la prostate d’un sur cinq, contre un risque moyen d’un sur dix.

Surtout, un homme porteur de ces variantes n’est pas certain de développer un cancer de la prostate. Un risque à vie d’un sur cinq signifie que sur cinq hommes porteurs de toutes les variantes à haut risque, un seul développera un cancer de la prostate.

Mais il est toujours utile de savoir qui est le plus à risque de contracter la maladie (comme l’ont rapporté les médias cette semaine). À l’avenir, il sera peut-être possible d’identifier ces hommes et de développer un dépistage ciblé pour eux, par exemple en utilisant le test PSA qui peut détecter le cancer de la prostate (bien qu’il y ait des problèmes avec le test PSA dont nous avons déjà parlé). L’objectif serait de détecter d’éventuels cancers à un stade précoce, alors que le traitement devrait être plus efficace.

Et ce travail peut non seulement aider à diagnostiquer plus tôt le cancer de la prostate. Cela pourrait également conduire à de nouveaux traitements ou même à des moyens de prévenir la maladie. Comprendre comment des défauts dans des gènes particuliers pourraient rendre les cellules de la prostate cancéreuses conduira les scientifiques vers de nouvelles voies de recherche. Plus nous en saurons sur les causes du cancer de la prostate et sur les personnes les plus à risque, plus nous serons près de le vaincre.

Nell


Les références:

Eeles, R. et al (2009). Identification de sept nouveaux locus de susceptibilité au cancer de la prostate grâce à une étude d’association à l’échelle du génome Génétique naturelle DOI : 10.1038/ng.450
Al Olama, A. et al (2009). Locus multiples sur 8q24 associés à la susceptibilité au cancer de la prostate Génétique naturelle DOI : 10.1038/ng.452
Gudmundsson, J. et al (2009). Des études d’association et de réplication à l’échelle du génome identifient quatre variantes associées à la susceptibilité au cancer de la prostate Génétique naturelle DOI : 10.1038/ng.448
Yeager, M. et al (2009). Identification d’un nouveau locus de susceptibilité au cancer de la prostate sur le chromosome 8q24 Génétique naturelle DOI : 10.1038/ng.444