Plus de patientes atteintes d’un cancer du sein qu’on ne le pensait auparavant pourraient bénéficier du traitement ciblé existant

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Selon de nouvelles estimations, jusqu’à 1 femme sur 5 atteinte d’un cancer du sein pourrait bénéficier d’un médicament utilisé pour traiter le cancer de l’ovaire.

Des recherches antérieures se sont concentrées sur les femmes qui pourraient bénéficier de ces médicaments sur la base de défauts génétiques héréditaires à l’origine de leur cancer du sein, environ 1 à 5 % des cas.

« Des recherches comme celle-ci sont extrêmement importantes pour aider autant de patients que possible à bénéficier de nouveaux traitements »Professeur Ruth Plummer, Cancer Research UK

Mais les nouvelles estimations suggèrent que jusqu’à 22% des femmes atteintes d’un cancer du sein peuvent bénéficier des médicaments, appelés inhibiteurs de PARP, qui ne sont approuvés pour une utilisation sur le NHS que chez certaines femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire.

Les médicaments sont testés dans des essais cliniques pour le cancer du sein.

Le professeur Sir Mike Stratton, directeur du Wellcome Trust Sanger Institute où la recherche a eu lieu, a déclaré que ce type d’analyse pourrait indiquer « l’ensemble complet de cancers qui répondront à certains médicaments déjà connus pour être efficaces dans un sous-ensemble » .

Il a qualifié les résultats de « début prometteur », mais a ajouté qu’une analyse ADN supplémentaire était nécessaire pour confirmer les résultats.

Le cancer du sein est le cancer le plus courant au Royaume-Uni, avec plus de 55 000 personnes diagnostiquées chaque année.

Entre 1 et 5 % des cancers du sein sont causés par des défauts héréditaires des gènes BRCA1 ou BRCA2. Ces défauts empêchent les cellules de réparer leur ADN lorsqu’il est endommagé, ce qui augmente le risque de certains types de cancer, notamment du sein et de l’ovaire.

Les scientifiques ont trouvé une « signature » dans l’ADN d’un certain nombre d’échantillons de cancer du sein qui suggère qu’ils sont génétiquement similaires aux tumeurs causées par les défauts BRCA1 et BRCA2.

Sur la base de ces estimations, publiées dans la revue Médecine naturelle, ils pensent que beaucoup plus de femmes qu’on ne le pensait auparavant pourraient bénéficier des inhibiteurs de PARP.

Les inhibiteurs de PARP tuent spécifiquement les cellules cancéreuses en ciblant une molécule dont elles dépendent pour réparer leur ADN.

Un inhibiteur de PARP, appelé olaparib (Lynparza), a été approuvé par le NICE pour certaines femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire. Le médicament est toujours en cours de test dans des essais cliniques pour le cancer du sein.

Le Dr Serena Nik-Zainal, auteur principal du Wellcome Trust Sanger Institute, a déclaré : « Notre étude montre qu’il y a beaucoup plus de personnes qui ont des cancers qui semblent avoir les mêmes signatures et la même faiblesse que les patients avec des gènes BRCA1 et BRCA2 défectueux.

« Nous devrions explorer s’ils pourraient également bénéficier des inhibiteurs de PARP. »

Des recherches antérieures ont indiqué que des défauts génétiques autres que ceux de BRCA1 et BRCA2 pourraient rendre les tumeurs vulnérables aux médicaments.

Pour rechercher des « signatures » susceptibles de révéler cette susceptibilité, l’équipe de Sanger a analysé l’ADN de 560 patientes atteintes d’un cancer du sein. Même chez certains patients sans défauts BRCA1 ou BRCA2 hérités, ils ont trouvé des schémas similaires à ceux qui avaient des erreurs, indiquant que la machinerie de réparation de l’ADN des cellules était défectueuse.

Ces signatures prédisaient que jusqu’à 22 % des patientes atteintes d’un cancer du sein échantillonnées pourraient bénéficier des inhibiteurs de PARP ; significativement plus que les 1 à 5 % précédemment identifiés avec des mutations héréditaires BRCA1 et BRCA2.

Le professeur Ruth Plummer, clinicienne de Cancer Research UK au Northern Institute for Cancer Research de l’Université de Newcastle, a déclaré que la prochaine étape serait de tester les résultats des essais cliniques « pour voir si les inhibiteurs de PARP peuvent traiter les femmes avec cette signature particulière ».

« Des recherches comme celle-ci sont extrêmement importantes pour aider autant de patients que possible à bénéficier de nouveaux traitements », a-t-elle déclaré. « Des signatures similaires ont également été trouvées dans le cancer de l’ovaire, suggérant que ce ne sont pas seulement les personnes présentant des défauts dans leurs gènes BRCA qui pourraient être traitées avec ces médicaments. »

Si des patients atteints d’autres types de cancer présentent également ces signatures génétiques, cela « pourrait changer la façon dont les essais cliniques sont conçus à l’avenir », a ajouté Nik-Zainal.

Les références

Davies, H. et al. (2017) HRDetect est un prédicteur du déficit en BRCA1 et BRCA2 basé sur des signatures mutationnelles. Médecine naturelle