Neurodégénérescence et cancer : quel est le lien ?

Neurodégénérescence et cancer : quel est le lien ?

Des études récentes ont montré que les maladies neurodégénératives liées à l’âge, telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson, surviennent moins fréquemment chez les survivants du cancer, mais on sait peu de choses sur le rôle du système nerveux dans la progression du cancer.

Nous avons parlé à Moran Amit, MD, Ph.D., professeur adjoint de chirurgie de la tête et du cou, pour aider à clarifier ce lien potentiel et pour en savoir plus sur les travaux effectués par son laboratoire pour approfondir notre compréhension de la neuroscience du cancer, un domaine en pleine émergence. qui combine de nombreux aspects de la biologie du cancer, du vieillissement, de l’immunologie et de la neurobiologie.

Qu’est-ce que la neurodégénérescence ?

Le terme « neurodégénérescence » fait référence à l’endommagement progressif, ou à la dégénérescence, des cellules nerveuses. Cela peut s’appliquer à plusieurs maladies impliquant une perte et une fonction neuronales et pouvant entraîner une dégradation de facteurs tels que la mémoire et la prise de décision.

À mesure que les gens vieillissent, le cerveau et le système nerveux subissent des défaillances naturelles, et parfois des déchets et d’autres produits chimiques peuvent s’accumuler dans les tissus cérébraux. Cela entraîne souvent des plaques, des inflammations, des enchevêtrements et une accumulation de graisse associés aux maladies neurodégénératives.

Quel est le lien entre le système nerveux et le cancer ?

Le système nerveux est impliqué dans de nombreuses fonctions du corps humain. Il est important de reconnaître et de faire progresser notre compréhension de sa contribution au cancer, y compris les interactions de signalisation neuronale qui régulent la croissance tumorale, les métastases, la résistance au traitement et l’inflammation, afin que nous puissions identifier des cibles thérapeutiques et améliorer les traitements.

Les nerfs sont protégés par une gaine de myéline, une couche isolante composée de protéines et de corps gras qui permettent aux signaux électriques de se transmettre rapidement et en douceur le long des cellules nerveuses. Lorsque cette gaine de myéline est endommagée, les impulsions électriques ralentissent, contribuant ainsi aux symptômes de neurodégénérescence tels que le déclin cognitif et la perte de mémoire.

En examinant les données à l’échelle de la population, nous constatons que la neurodégénérescence sous forme de maladie d’Alzheimer ou d’autres types de démence est inversement associée au cancer. Cela signifie que vous voyez plus de cancer chez les patients qui ont moins de déclin cognitif et vice versa. Fait intéressant, lorsque nous induisons une neurodégénérescence dans des tumeurs par démyélinisation, nous constatons que bon nombre de ces nerfs expriment des marqueurs de la maladie de Parkinson, d’Alzheimer et de la maladie de Lou Gehrig.

Notre laboratoire a également découvert des marqueurs de dégénérescence neuronale dans le système nerveux périphérique, les nerfs qui partent du cerveau et de la colonne vertébrale. Près de 95 % des tumeurs surviennent en dehors du cerveau. Nous avons remarqué que les tumeurs de la tête et du cou dans les échantillons de cancer de la peau qui exprimaient ces marqueurs présentaient également un état fonctionnel réduit, ce qui signifie qu’elles avaient moins de conduction électrique. Ils expriment également des protéines associées aux lésions nerveuses et à la neurodégénérescence. De plus, tous ces facteurs sont également associés à une mauvaise réponse au traitement du cancer.

Quelle est la cause de cette dégénérescence nerveuse ?

Nous ne voyons généralement pas ces marqueurs en dehors du système nerveux central. Il est donc intéressant de comprendre pourquoi, dans le cancer, les nerfs présentent ces caractéristiques, car ils sont généralement protégés contre les blessures.

Une explication pourrait être que les cellules tumorales provoquent directement des modifications des nerfs environnants en les laissant moins oxygénés ou en augmentant le niveau d’acidité, par exemple, provoquant des lésions du nerf pouvant entraîner une panne.

Nous avons également vu des cellules cancéreuses envahir et ramper physiquement le long des nerfs, les utilisant comme autoroutes pour se propager et métastaser. Chez les patients atteints de cancers de la tête et du cou, nous pouvons observer comment ces tumeurs se déplacent de la peau et de la bouche jusqu’à la base du crâne et au cerveau, les jugeant inopérables.

Cette invasion périneurale, comme on l’appelle, entraîne un risque plus élevé de pire pronostic par rapport aux patients présentant la même tumeur et le même facteur de risque dont les tumeurs n’envahissent pas de cette manière. Malheureusement, nous savons qu’il s’agit d’une caractéristique inquiétante qui nécessite un traitement intensif, et nous ne comprenons pas encore complètement la biologie qui la sous-tend.

Dans ces cas, le microenvironnement immunitaire est supprimé et il y a un enrichissement en cellules enflammées qui servent normalement à maintenir l’équilibre. Essentiellement, ces réponses immunitaires et inflammatoires sont pro-tumorogènes et cela compromet notre capacité à traiter ces patients par immunothérapie. Mais nous pouvons également utiliser ces lésions nerveuses périphériques comme marqueurs et comme cibles pour tenter d’identifier les patients susceptibles de bien répondre au traitement.

Existe-t-il un moyen de guérir ces lésions nerveuses ?

Chaque fois qu’une lésion nerveuse survient, qu’elle soit due au cancer, à la maladie d’Alzheimer ou au vieillissement, la réponse innée du corps est d’essayer de la réparer. La réponse à l’interféron est l’une des voies les plus reconnues impliquées dans la cicatrisation des plaies et comprend en partie la régulation positive des interférons de type 1 (IFN-1), qui sont des cytokines connues pour aider à maintenir cet équilibre et favoriser la guérison du nerf.

Il est intéressant de noter que ces IFN-1 sont régulés positivement et liés à la neuroinflammation dans les cas de maladie d’Alzheimer. Dans les tumeurs, on retrouve également cet IFN-1 régulé positivement dans les nerfs périphériques et on voit qu’il est associé à des réponses inflammatoires immunosuppressives au cancer dans le contexte de lésions nerveuses. Donc deux choses se produisent en même temps. L’un est le cancer et l’autre est la lésion nerveuse elle-même. Les deux réponses sont inversement corrélées et interfèrent l’une avec l’autre. En conséquence, les patients n’obtiennent pas de réponse antitumorale efficace. C’est ce que nous essayons de surmonter.

Dans nos études, nous avons constaté que donner la priorité à la réponse antitumorale est le moyen d’améliorer les résultats. Par exemple, l’inhibition de la réponse de cicatrisation dans des modèles de laboratoire tout en administrant une immunothérapie permet de surmonter cette résistance. Et une fois que vous aurez éliminé le cancer, vous pourrez alors, espérons-le, permettre aux nerfs de se réparer.

Apprenez-en davantage lors du symposium sur les neurosciences du cancer du Innovation Cancer, du 28 février au 1er mars 2024.