Le sarcome décrit un large groupe de cancers qui prennent naissance dans les os et les tissus mous ou conjonctifs, se formant dans les vaisseaux sanguins, les nerfs, les muscles, la graisse, les tendons et la muqueuse des articulations. Avec plus de 70 types de sarcomes, le traitement de ce cancer unique dépend du type de sarcome, de son emplacement et d’une multitude d’autres facteurs.
Pour les dernières mises à jour sur le traitement du sarcome des tissus mous, nous avons parlé avec Neeta Somaiah, MD, une professeure agrégée qui est une discutante et a été largement présentée dans les présentations sur les dernières recherches sur le sarcome lors de la conférence annuelle de ce mois-ci. Réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO). Somaiah est fière de la recherche qui sera présentée par ses collègues et est ravie de présenter des essais cliniques concernant les thérapies combinées. Ces essais montrent des résultats prometteurs concernant l’angiosarcome, un sarcome qui se forme dans la muqueuse des vaisseaux sanguins et des vaisseaux lymphatiques. Les liposarcomes et les léiomyosarcomes font l’objet de deux posters.
Nous avons interrogé Somaiah sur ces récents essais et recherches.
Des recherches innovantes sont en cours dans le monde du sarcome. Parlez-nous des avancées passionnantes sur les sarcomes dont vous discuterez à l’ASCO.
À la séance de résumés oraux sur le sarcomeje discuterai des premiers résultats d’un premier essai d’augmentation de dose chez l’homme d’un nouvel adénovirus oncolytique immunostimulant, AdAPT-001TGF-ß Trap, sera présenté par Anthony Conley, MD, et ses collègues. Cette nouvelle approche d’immunothérapie est prometteuse dans certains sous-types de sarcomes.
Le Dr Nakazawa présente des recherches sous le mentorat de J. Andrew Livingston, MD, et Timothy Yap, MBBS, Ph.D., examinant la perte du gène de réparation de l’ADN et un sous-ensemble unique de léiomyosarcomes (LMS) déficients en DDR. Ce travail passionnant sur les biomarqueurs translationnels évaluant la perte dans le LMS utérin est à la base d’un essai clinique sélectionné par biomarqueurs sur l’inhibition de l’ATR +/- PARP dans le LMS utérin qui est actuellement en cours de développement par le Dr Nakazawa et ses mentors.
Le Dr Thirasastr, l’un de mes mentorés, présentera les corrélations cliniques des mutations récurrentes dans le liposarcome myxoïde. Ce sont des tendances intéressantes dans la réponse à la chimiothérapie chez les patients atteints de liposarcome myxoïde. Il nécessite une validation supplémentaire dans un ensemble d’échantillons plus large, ce qui pourrait aider à déterminer le meilleur choix de traitement pour chaque patient.
Votre recherche indique le succès de la combinaison de thérapies pour traiter le sarcome. Parlez-nous de cette recherche.
Au cours de ma session de résumé oral, je discuterai du succès de trois essais combinés, qui concernent un inhibiteur de la tyrosine kinase appelé cabozantinib, qui gagne actuellement en importance dans le monde des sarcomes. Ces résultats d’essais cliniques mettent en évidence la nécessité de stratégies de combinaison optimales basées sur le sous-type de sarcome pour aider à améliorer les résultats. Le cabozantinib a été associé à une immunothérapie montrant des taux de réponse élevés et un contrôle de la maladie chez les patients atteints d’angiosarcome, et le cabozantinib combiné au témozolomide semble avoir une réponse et un contrôle de la maladie plus élevés par rapport à ce qui a été précédemment rapporté avec l’un ou l’autre agent seul.
Parlez-nous de la nouvelle recherche portant sur les implications cliniques des mutations récurrentes dans le liposarcome myxoïde (MLS).
Les liposarcomes sont le type le plus courant de sarcome des tissus mous chez l’adulte. Les liposarcomes myxoïdes sont un sous-type de liposarcome caractérisé par des tumeurs qui apparaissent dans les tissus adipeux du corps, généralement dans les membres inférieurs.
Prapassorn Thirasastr, MD, boursier postdoctoral en oncologie médicale du sarcome, présente les résultats d’une étude sur la mutation récurrente dans les liposarcomes myxoïdes lors d’une session d’affiches à l’ASCO (résumé 11577, tableau d’affichage 511). Thirasastr dit que lui et ses collègues étaient généralement conscients que le MLS est caractérisé par une translocation génique aboutissant à la protéine de fusion, impliquant en particulier le gène DDIT3. La translocation désigne un changement génétique dans lequel un morceau d’un chromosome se détache et s’attache à un autre. Les protéines de fusion sont créées lorsque des morceaux de deux gènes différents ou plus se rejoignent par ce réarrangement chromosomique et sont ensuite transformés en une seule protéine. Cette protéine de fusion est considérée comme l’un des principaux moteurs du MLS, mais les mécanismes exacts de la façon dont cela se produit ne sont que partiellement compris.
Cependant, il y a deux autres conclusions remarquables de l’étude.
Un résultat a montré que plus de 83% des patients testés avec le séquençage de l’ADN appelé séquençage de nouvelle génération présentaient une mutation somatique, une maladie génétique connue pour conduire au cancer. Thirasastr dit que la plupart de ces mutations ont été trouvées dans la région promotrice du gène de la transcriptase inverse de la télomérase (TERT) (TERTp), un gène impliqué dans le maintien de la stabilité chromosomique. La mutation récurrente dans ce hotspot a également été identifiée dans 19% de tous les cancers.
Dans la recherche sur le cancer, les médecins et les chercheurs peuvent relier les altérations génétiques des cellules cancéreuses aux voies de signalisation qui contrôlent les processus associés à la formation de tumeurs, ce qui les aide à reconstituer les réseaux de signalisation impliqués dans la progression du cancer.
« 44 % des patients MLS ont la mutation qui conduit à l’activation de la voie. Cette voie est potentiellement ciblable avec des inhibiteurs qui sont disponibles et qui ont été approuvés dans d’autres cancers », explique Thirasastr.
Ensuite, il a déclaré avoir trouvé des patients présentant des mutations doubles et une mutation suggérant une pire survie sans progression des chimiothérapies.
Thirasastr dit que les prochaines étapes impliquent de tester une plus grande population pour ces mutations spécifiques afin d’obtenir des ensembles de données plus importants.
Une autre affiche met en évidence la perte du gène de réparation de l’ADN RNase H2 et d’un sous-ensemble unique de léiomyosarcomes déficients en DDR. Parlez-nous de cela.
Les modifications structurelles de l’ADN, telles que les mutations ou les délétions génétiques, peuvent gravement interférer avec sa fonctionnalité, notamment sa capacité à se répliquer et à jouer un rôle important dans les maladies liées à l’âge et le cancer. Les tumeurs qui présentent une perturbation du gène de réparation des dommages à l’ADN (DDR), appelées DDR déficientes, peuvent déclencher une réponse immunitaire qui pourrait les rendre plus sensibles aux thérapies endommageant l’ADN. Le léiomyosarcome, un cancer rare qui se développe dans les muscles lisses, peut survenir dans tout le corps, y compris les intestins, la vessie, les vaisseaux sanguins, la peau et l’utérus.
est un gène spécifique lié au cancer qui n’est généralement pas testé dans les panels de séquençage clinique actuels. Sa perte peut rendre certains cancers sensibles au traitement avec des thérapies ciblées DDR qui sont actuellement testées dans des essais cliniques.
« Notre étude a révélé que la perte est courante, avec une prévalence allant jusqu’à 30 % spécifiquement chez les patientes atteintes de léiomyosarcome utérin, de sorte que le dépistage pourrait potentiellement élargir le nombre de patientes pouvant bénéficier de ces traitements », déclare Nakazawa.
En fin de compte, le dépistage de la carence peut être un biomarqueur utile pour les futurs essais cliniques de ces classes d’agents chez les patientes atteintes de léiomyosarcome utérin.