Médicament contre le cancer du sein et des ovaires efficace dans le cancer avancé de la prostate

Cancer Research UK Homepage

Un médicament déjà homologué pour traiter certains cancers du sein et de l’ovaire s’est avéré efficace pour certains hommes atteints d’un cancer avancé de la prostate.

L’olaparib, un médicament anticancéreux ciblé, est conçu pour tirer parti d’une faiblesse de la capacité de certains cancers de la prostate à réparer l’ADN endommagé.

Il a été constaté que le traitement bloquait la croissance du cancer de la prostate plus efficacement que les traitements hormonaux chez certains hommes présentant des défauts dans les gènes liés à la réparation de l’ADN, y compris BRCA. Les derniers résultats sont publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Le professeur Nick James, un expert de la prostate financé par Cancer Research UK, a qualifié les résultats de « bonne nouvelle dans une mer de mauvaises nouvelles ».

« Cet article montre avec succès que vous pouvez sélectionner moléculairement les hommes dont le cancer de la prostate présente des BRCA ou d’autres erreurs de réparation de l’ADN avec une nouvelle classe de traitement qui n’est pas actuellement autorisée pour le cancer de la prostate. Nous pouvons constater des gains cliniquement significatifs, à la fois en termes de survie sans progression et de survie globale. » – Professeur Nick James, expert en cancer de la prostate

Cibler la faiblesse du cancer de la prostate

L’olaparib est un type d’inhibiteur de PARP qui agit en ciblant spécifiquement les cellules cancéreuses avec des gènes de réparation de l’ADN défectueux.

Les inhibiteurs de PARP ciblant BRCA et d’autres mutations sont un traitement bien établi pour le cancer du sein et de l’ovaire.

« Mais les mutations BRCA augmentent également le risque de cancer de la prostate chez les hommes et confèrent probablement un résultat pire », ajoute James.

Les chercheurs ont testé les avantages de l’olaparib chez les hommes dont le cancer de la prostate avait cessé de répondre ou n’avait pas répondu aux traitements hormonaux.

Une équipe de l’Institute of Cancer Research et du Royal Marsden NHS Foundation Trust a testé les avantages de l’olaparib dans un essai impliquant 387 hommes dont le cancer avait cessé de répondre ou n’avait pas répondu à l’hormonothérapie et s’était propagé à d’autres parties du corps.

Les hommes ont été randomisés pour prendre soit de l’olaparib, soit l’un des traitements hormonaux abiratérone ou enzalutamide. Le traitement hormonal que prenaient les hommes du groupe témoin dépendait de ce qu’ils avaient pris auparavant – s’ils avaient déjà pris de l’abiratérone, ils passeraient à l’enzalutamide et vice versa.

Ce type de thérapie croisée n’est pas typique dans le NHS car il ne s’est pas avéré efficace une fois que le cancer de la prostate a progressé.

Retarder la progression

Les chercheurs ont découvert que l’utilisation d’olaparib pour cibler les gènes de réparation de l’ADN défectueux retardait considérablement la progression de la maladie.

Les hommes atteints de cancers de la prostate qui avaient des gènes BRCA1, BRCA2 ou ATM défectueux ont le plus bénéficié du traitement, leur cancer n’ayant pas augmenté de manière significative pendant 7,4 mois en moyenne, contre 3,6 mois pour ceux qui prenaient de l’enzalutamide ou de l’abiratérone.

Les hommes présentant des altérations dans l’un des 12 autres gènes de réparation de l’ADN présélectionnés ont également bénéficié de la prise d’olaparib.

La survie globale des hommes présentant des gènes BRCA1, BRCA2 ou ATM défectueux était de 19 mois en moyenne après le traitement par l’olaparib, contre 15 mois pour ceux qui prenaient de l’abiratérone ou de l’enzalutamide – malgré le fait que plus de 80 % des hommes qui ont commencé l’essai sur l’hormone la thérapie est finalement passée à l’olaparib lorsque leur cancer a progressé et s’est propagé.

« De manière significative, la plupart des hommes du groupe témoin sont finalement passés à l’obtention d’un inhibiteur de PARP, et malgré le croisement, vous voyez toujours un gain de survie, ce qui est vraiment important », a déclaré James.

Un suivi plus long sera nécessaire pour confirmer les avantages en termes de survie.

Aller de l’avant

Les chercheurs espèrent voir l’olaparib disponible sur le NHS pour les patients dont le cancer avancé de la prostate présente une réparation défectueuse de l’ADN.

Le professeur Johann de Bono, qui a codirigé l’étude à l’Institut de recherche sur le cancer, a déclaré : « C’est excitant de voir un médicament qui prolonge déjà la vie de nombreuses femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire et du sein et qui présente maintenant des avantages aussi évidents dans le cancer de la prostate. J’ai hâte de voir ce médicament commencer à atteindre les hommes qui pourraient en bénéficier sur le NHS – espérons-le dans les deux prochaines années.

« Ensuite, nous évaluerons comment nous pouvons combiner l’olaparib avec d’autres traitements, ce qui pourrait aider les hommes atteints d’un cancer de la prostate et de gènes de réparation de l’ADN défectueux à vivre encore plus longtemps. »

Références

de Bono JS et al., (2020) Olaparib pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. DOI : 10.1056/NEJMoa1911440