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Les traitements utilisés pour certains mélanomes avancés pourraient être efficaces chez les personnes atteintes d’une maladie à un stade précoce après une intervention chirurgicale, selon les résultats de deux essais cliniques.
Les études – appelées Checkmate 238 et COMBI-AD – ont examiné respectivement un médicament d’immunothérapie et une combinaison de médicaments ciblés. Les résultats ont montré que les deux types de traitement réduisaient le risque de récidive de la maladie après la chirurgie.
Les patients ayant reçu le duo de médicaments dans la deuxième étude étaient également plus susceptibles de survivre à leur maladie.
« Ces nouvelles données… montrent comment nous pourrions utiliser ces médicaments plus tôt au cours de la maladie» – Professeur Mark Middleton, Cancer Research UK
Le chercheur de COMBI-AD, le professeur Alex Hauschild, de l’Université de Kiel en Allemagne, a qualifié les résultats de « changeant de pratique ».
Les résultats des deux essais ont été présentés au congrès ESMO 2017 à Madrid et apparaissent dans deux publications dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Pour les patients atteints d’un mélanome avancé qui s’est propagé et ne peut pas être traité par chirurgie, il a été démontré que les médicaments utilisés dans ces études améliorent la survie et sont largement utilisés. Il s’agit des médicaments ciblés dabrafenib (Tafinlar) et trametinib (Mekinist) – qui agissent contre les défauts d’un gène appelé BRAF que l’on trouve couramment dans le mélanome – et le médicament d’immunothérapie nivolumab (Opdivo).
Les chercheurs voulaient savoir si ces médicaments pouvaient être utilisés plus tôt – chez les patients qui venaient de subir une intervention chirurgicale – pour empêcher la maladie de se propager dans le corps ou de revenir.
Tous les patients – environ 900 dans chaque essai – avaient été opérés pour leur maladie qui s’était propagée localement à la zone autour de la tumeur. Dans Checkmate 238, les patients ont également reçu du nivolumab ou un autre médicament d’immunothérapie appelé ipilumumab (Yervoy), qui a déjà été testé pour ce groupe de patients mais peut provoquer des effets secondaires graves pouvant limiter son utilisation. Cet essai voulait donc voir si le nivolumab était plus sûr et plus efficace.
Dans l’essai COMBI-AD, les patients ont reçu soit le duo de médicaments ciblés, soit un médicament fictif (placebo) après la chirurgie.
Les deux études ont révélé que les nouveaux traitements aidaient à maintenir la maladie des patients à distance, réduisant ainsi le risque de réapparition de leur cancer. Dans COMBI-AD, les patients prenant les traitements ciblés avaient un risque de décès ou de récidive de la maladie 53% inférieur à ceux recevant le placebo.
Dans Checkmate 238, le nivolumab a maintenu les deux tiers des patients (66 %) indemnes de maladie après la chirurgie, contre la moitié des patients (53 %) ayant reçu l’ipilimumab. Ceux qui prenaient du nivolumab ont également eu moins d’effets secondaires et moins de patients ont dû arrêter le traitement en raison d’effets secondaires.
Le professeur Mark Middleton, directeur du Cancer Research UK Oxford Centre, a déclaré : « Même si les traitements pour le mélanome avancé s’améliorent, il serait préférable de l’empêcher de revenir après la chirurgie.
« Ces nouvelles données, démontrant l’impact du nivolumab et du dabrafenib et du trametinib sur l’arrêt de la réapparition du mélanome, montrent comment nous pourrions utiliser ces médicaments plus tôt dans l’évolution de la maladie. Nous devons encore déterminer qui doit recevoir quels médicaments et quand, mais ces résultats d’essais montrent comment nous pouvons améliorer le traitement du mélanome. »
Les références
Weber, J. et al. (2017). Nivolumab adjuvant versus ipilimumab dans le mélanome réséqué de stade III ou IV. NEJM. DOI : 10.1056/NEJMoa1709030
Long, GV et al. (2017). Adjuvant dabrafenib plus trametinib dans le mélanome avec mutation BRAF de stade III. NEJM. DOI : 10.1056/NEJMoa1708539