Les virus peuvent stimuler le succès de l’immunothérapie

Les virus pourraient améliorer le taux de réussite des traitements d’immunothérapie, selon deux nouvelles études.

On pense que les virus pourraient être utilisés pour augmenter la proportion de patients qui répondent aux médicaments d’immunothérapie en attirant l’attention du système immunitaire sur le cancer.

« Ils voient qu’il y a une augmentation de la » chaleur « de la tumeur lorsque le virus est utilisé – conformément à l’idée que le virus rend la tumeur plus sensible à l’immunothérapie. » -– Professeur Alan Melcher, Cancer Research UK

« L’immunothérapie est un domaine très vaste et actif en ce moment, en particulier avec les inhibiteurs de points de contrôle », a déclaré le professeur Alan Melcher, expert financé par Cancer Research UK en thérapies virales contre le cancer à l’Institute of Cancer Research de Londres.

Les traitements d’immunothérapie stimulent le système immunitaire afin qu’il puisse reconnaître et détruire la tumeur. Mais ils ne fonctionnent pas pour tout le monde.

« Ils fonctionnent mieux dans les tumeurs ‘chaudes’ où il y a déjà une certaine réponse immunitaire », a-t-il déclaré.

Les tumeurs ont développé des mécanismes pour échapper à la reconnaissance immunitaire. Mais les virus sont bien reconnus par le système immunitaire.

Les études, un patient sur 21 et l’autre chez la souris, ont injecté des virus dans des tumeurs «froides» que le système immunitaire manque pour les rendre «chaudes».

La première étude, réalisée par des scientifiques du Johnson Comprehensive Cancer Center de Los Angeles et publiée dans Cellule, incluait 21 patients atteints de mélanome avancé. Ils ont reçu des injections d’un virus oncolytique vivant appelé T-VEC dans la tumeur, suivies d’un traitement avec le médicament d’immunothérapie pembrolizumab (Keytruda).

Les virus oncolytiques peuvent infecter et tuer les cellules cancéreuses, et le T-VEC – une version modifiée du virus de l’herpès – est approuvé pour le traitement du mélanome qui s’est propagé et ne peut être éliminé par chirurgie ou traité uniquement avec des médicaments d’immunothérapie.

Le pembrolizumab est un type d’immunothérapie appelé inhibiteur de point de contrôle qui libère les freins du système immunitaire.

Les tumeurs chez 13 patients ont répondu au traitement combiné, plus que ce à quoi on pourrait s’attendre avec l’un ou l’autre traitement individuellement. 7 patients ont été considérés comme ayant une réponse complète, ce qui signifie que leur maladie était indétectable 4 semaines après le traitement.

Melcher a déclaré que, bien que l’étude incluait un nombre relativement faible de patients, le taux de réponse lors de l’utilisation du virus était très encourageant.

« Ils voient également qu’il y a une augmentation de la » chaleur « de la tumeur lorsque le virus est utilisé – conformément à l’idée que le virus rend la tumeur plus sensible à l’immunothérapie », a-t-il ajouté.

L’auteur principal, le Dr Antoni Ribas, a déclaré: « Nous avions une hypothèse sur la façon dont ces traitements fonctionneraient ensemble, et lorsque nous avons fait des biopsies des tumeurs des patients, nous avons constaté qu’ils coopéraient exactement comme nous le pensions. »

La deuxième étude porte sur des travaux non publiés présentés lors d’une conférence internationale sur l’immunothérapie du cancer à Francfort.

Les chercheurs ont injecté des virus actifs ou inactifs dans les tumeurs de souris atteintes d’un cancer de la peau et des cellules cancéreuses de l’intestin en laboratoire. Cela a été fait en combinaison avec un médicament d’immunothérapie de point de contrôle.

L’équipe, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York, a découvert que le virus inactif était sans danger chez la souris et qu’il provoquait une réponse immunitaire plus importante qu’une forme active.

Les virus en cours de développement en tant que traitements sont vivants, ce qui signifie qu’ils peuvent se répliquer et tuer les cellules cancéreuses.

Les virus inactivés, comme celui utilisé chez les souris, sont incapables de se répliquer et ne peuvent donc pas provoquer de maladie. Mais selon Melcher, les virus oncolytiques actifs, tels que ceux injectés aux patients, sont sélectionnés et modifiés pour être sûrs.

« Le Cellule L’étude soulève la question de savoir si les traitements viraux contre le cancer doivent être vivants ou non », a-t-il déclaré.

L’objectif des premiers travaux impliquant des virus comme traitements contre le cancer était axé sur l’utilisation des virus pour tuer directement les cellules cancéreuses. Mais Melcher dit que leur succès peut être dû à d’autres raisons.

« Ces virus peuvent fonctionner principalement en stimulant une réponse immunitaire anti-tumorale », a-t-il déclaré. « Il est plus largement accepté maintenant qu’une grande partie de l’activité anti-tumorale de ces virus consiste à activer le système immunitaire, plutôt que de tuer directement les cellules cancéreuses. »

L’auteur principal, le Dr Liang Deng, a déclaré que les résultats soutiennent l’injection de virus inactivé en tant que traitement contre le cancer sûr et efficace, seul ou en combinaison avec des médicaments bloquant les points de contrôle immunitaire.