Les premiers signes que le cancer du poumon d’un patient peut se propager et devenir incurable peuvent être détectés dans des échantillons de sang et de tumeur, selon un trio d’articles publiés dans Médecine naturelle aujourd’hui (lundi).
« Grâce à ces découvertes, nous en savons beaucoup plus sur la façon dont le cancer du poumon change, se propage et échappe au traitement. Au fur et à mesure que notre collaboration se poursuivra, nous nous appuierons sur ces découvertes, pour finalement développer des tests pour guider et améliorer la façon dont le cancer du poumon est traité à l’avenir. » – Professeur Charles Swanton
Les trois études font toutes partie du projet TRACERx de Cancer Research UK de 14 millions de livres sterling, qui vise à comprendre comment les cellules cancéreuses du poumon changent au fil du temps et deviennent résistantes au traitement.
Ensemble, les nouvelles découvertes fournissent des indices sur les patients qui pourraient être traités en toute sécurité avec des thérapies plus douces, telles que la chirurgie seule, et ceux qui pourraient nécessiter des traitements supplémentaires, y compris la chimiothérapie. Les découvertes pourraient également aider les chercheurs à développer de nouvelles façons de traiter les formes les plus agressives de cancer du poumon.
Environ 47 000 personnes reçoivent un diagnostic de cancer du poumon au Royaume-Uni chaque année et moins d’une personne sur cinq survit pendant cinq ans ou plus. Les chercheurs pensent que l’une des principales raisons pour lesquelles si peu de personnes survivent au cancer du poumon est que les cellules tumorales évoluent rapidement, développent une résistance aux traitements actuels et échappent au système immunitaire du corps.
TRACERx, qui implique plus de 750 patients de 13 hôpitaux britanniques, examine comment les cellules cancéreuses du poumon évoluent et se propagent par le sang, ainsi que la façon dont le système immunitaire réagit.
Dans la première des nouvelles études*, le professeur Caroline Dive du Cancer Research UK Manchester Institute, Université de Manchester, et ses collègues voulaient savoir s’il était possible de prédire quel cancer du poumon reviendrait après le traitement.
Juste avant l’intervention chirurgicale pour enlever les tumeurs pulmonaires, l’équipe a prélevé des échantillons de sang des patients dans les veines qui s’écoulaient de leurs poumons affectés. Ils ont recherché dans les échantillons de sang des cellules cancéreuses qui s’étaient échappées du site de la tumeur et ont examiné le nombre et les types de ces cellules.
Le professeur Dive a déclaré: «Nous avons surveillé les patients jusqu’à quatre ans et avons constaté que ceux qui avaient le plus de cellules tumorales dans leurs échantillons de sang prélevés sur le site de la tumeur étaient également les plus susceptibles de subir une récidive.
« En examinant un patient individuel dont le cancer a malheureusement récidivé et s’est propagé dix mois après la chirurgie, nous avons pu identifier la cause possible. Nous avons retracé l’origine de la tumeur secondaire jusqu’à des cellules particulières qui s’échappaient dans le sang de la tumeur primaire au moment de la chirurgie.
La deuxième étude** a été réalisée par M. Dhruva Biswas, étudiant en médecine et chercheur étudiant pour un MBAPhD, avec le professeur Charles Swanton et ses collègues du Francis Crick Institute de Londres et de l’UCL Cancer Institute. Ils ont étudié des échantillons de tumeurs pulmonaires et trouvé des signes indiquant quels cancers étaient plus susceptibles de réapparaître après le traitement, indépendamment des mesures cliniques telles que la taille ou le stade.
Les médecins utilisent déjà des biopsies uniques prélevées sur les tumeurs au moment du diagnostic pour aider à sélectionner le meilleur plan de traitement pour chaque patient. Cependant, des recherches antérieures ont montré que les tumeurs pulmonaires sont génétiquement instables et évoluent avec le temps. Cette évolution signifie que les populations de cellules cancéreuses au sein d’une tumeur individuelle peuvent différer dans différentes parties et d’une biopsie à l’autre, limitant la capacité du médecin à fournir aux patients un pronostic précis.
M. Biswas a déclaré : « Pour surmonter ce problème, nous avons développé une nouvelle technique appelée ORACLE. ORACLE utilise notre compréhension de l’évolution tumorale pour rechercher des caractéristiques génétiques stables que nous pouvons trouver dans une tumeur. Ceci est associé à un algorithme d’apprentissage automatique pour identifier les caractéristiques qui prédisent l’agressivité probable d’une tumeur.
« Ces caractéristiques pourraient être repérées quelle que soit la partie de la tumeur échantillonnée pour les tests, ce qui signifie qu’elles pourraient être un guide plus précis pour prédire les futurs résultats cliniques pour les patients. »
Le professeur Benny Chain de l’UCL et ses collègues ont réalisé la troisième étude***, en se concentrant sur le système immunitaire des patients atteints de cancer du poumon. En examinant à nouveau les biopsies tumorales, l’équipe a découvert que des cellules du système immunitaire appelées cellules T étaient rassemblées parmi les cellules cancéreuses. Cela suggère que le système immunitaire des patients reconnaissait et essayait de combattre le cancer. Ils ont également analysé ces cellules pour voir ce qui était unique à propos de celles capables de reconnaître le cancer.
Le professeur Chain a déclaré : « Chaque tumeur pulmonaire est composée d’un mélange de différentes cellules cancéreuses, ce qui, selon nous, aide le cancer du poumon à perturber notre système immunitaire et donc à se développer plus rapidement. Cependant, nos recherches montrent que les cellules T sont toujours capables de repérer les cellules cancéreuses.
« Nous pensons maintenant que regarder les cellules T d’un patient en action contre le cancer du poumon pourrait nous donner des indices sur l’efficacité d’un traitement pour ce patient individuel. Notre recherche suggère également la possibilité que des groupes spécifiques de cellules T de patients puissent être isolés et adaptés pour aider à traiter leur tumeur plus efficacement. »
Le professeur Charles Swanton est le clinicien en chef de Cancer Research UK et dirige le projet TRACERx. Il a déclaré : « Nos recherches ont montré que le cancer du poumon est une maladie extrêmement compliquée avec une mosaïque de cellules différentes constituant chaque tumeur individuelle. Nous pensons que comprendre cette variation, comment ces différentes cellules apparaissent et comment cette variation est détectée par le système immunitaire sera la clé pour améliorer la survie au cancer du poumon.
« Pour donner un sens à cette complexité, les scientifiques, les médecins et les patients du Royaume-Uni travaillent ensemble. Ces trois études montrent comment ce travail d’équipe national, soutenu par le financement de Cancer Research UK, commence à porter ses fruits.
« Grâce à ces découvertes, nous en savons beaucoup plus sur la façon dont le cancer du poumon change, se propage et échappe au traitement. Au fur et à mesure que notre collaboration se poursuivra, nous nous appuierons sur ces découvertes, pour finalement développer des tests pour guider et améliorer la façon dont le cancer du poumon est traité à l’avenir. »
Les références
*Chemi, F., et al. Cellules tumorales circulantes veineuses pulmonaires se disséminant avant la résection tumorale et la rechute de la maladie. Médecine naturelle.
**Biswas, D., et al. Un Biomarqueur D’expression Clonale Associés à La Mortalité Du Cancer Du Poumon. Médecine naturelle.
***Joshi, K., et al. L’hétérogénéité spatiale du répertoire des récepteurs des cellules T reflète le paysage mutationnel du cancer du poumon. Médecine naturelle.
PREND FIN
TRACERx (suivi de l’évolution du cancer par la thérapie (Rx)) par Cancer Research UK. Se déroulant sur neuf ans, le programme de recherche translationnelle est la première étude à examiner l’évolution du cancer en temps réel et en détail. Les chercheurs suivent les patients atteints d’un cancer du poumon depuis le diagnostic jusqu’à la rechute ou la guérison de la maladie après une intervention chirurgicale, en suivant et en analysant l’évolution de leur cancer. TRACERx est dirigé par l’UCL (University College London) via le Cancer Research UK Lung Cancer Centre of Excellence et également soutenu par le National Institute for Health Research, le University College London Hospitals Biomedical Research Centre, le Francis Crick Institute et le Rosetrees Trust.
Statistiques sur le cancer du poumon
- Il y a environ 47 200 nouveaux cas de cancer du poumon au Royaume-Uni chaque année, soit environ 130 chaque jour (2014-2016).
- Le cancer du poumon est le 3ème cancer le plus fréquent au Royaume-Uni, représentant 13% de tous les nouveaux cas de cancer (2016).
- Il y a environ 35 600 décès par cancer du poumon au Royaume-Uni chaque année, soit 98 par jour (2014-2016).
- Le cancer du poumon est la cause la plus fréquente de décès par cancer au Royaume-Uni, représentant 21% de tous les décès par cancer (2016).
- Seulement 10 % des personnes diagnostiquées avec un cancer du poumon en Angleterre et au Pays de Galles survivent à leur maladie pendant dix ans ou plus (2010-11).