Les scientifiques de Cancer Research UK ont identifié une combinaison potentielle de doubles médicaments contre la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B, selon une étude publiée aujourd’hui dans la revue Cell Death and Disease.
« Les cellules cancéreuses nous déjouent souvent en se recâblant, mais ces premières recherches offrent une idée prometteuse pour les devancer. » – Professeur Richard Marais
Les scientifiques, du Cancer Research UK Manchester Institute de l’Université de Manchester, ont étudié le fonctionnement de deux médicaments appelés trametinib et ABT-263 dans les cellules cancéreuses et les souris.
Le trametinib bloque la voie de signalisation MEK/ERK pour empêcher les cellules cancéreuses de se développer de manière incontrôlée. Cependant, lorsque les scientifiques ont étudié la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B, les cellules de trametinib en laboratoire n’ont pas fonctionné aussi bien que prévu et n’ont pas arrêté la croissance des cellules.
Les scientifiques ont découvert que c’était parce que ces cellules cancéreuses avaient des niveaux élevés de certaines protéines qui aident les cellules à survivre et à surmonter les effets du médicament.
Ils ont donc décidé de tester si un autre médicament connu sous le nom d’ABT-263 – qui cible les protéines de survie – pouvait fonctionner aux côtés du trametinib pour contrer ce problème.
Leurs expériences en laboratoire sur des lignées cellulaires et des souris ont montré que lorsqu’ils combinaient ces médicaments et bloquaient les deux voies de signalisation, les cellules ne pouvaient échapper aux effets du trametinib et mouraient.
Il y a 820 nouveaux cas de leucémie aiguë lymphoblastique chaque année au Royaume-Uni et la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B est le type le plus courant de la maladie. Plus de la moitié de ces cas sont diagnostiqués chez des enfants.
Le professeur Richard Marais, auteur principal et directeur du Cancer Research UK Manchester Institute, a déclaré: «Les cellules cancéreuses nous déjouent souvent en se recâblant, mais cette première recherche offre une idée prometteuse pour les devancer. Nous devrons encore faire d’autres recherches pour prouver que c’est le cas au-delà des cellules cancéreuses en laboratoire et cela peut prendre de nombreuses années avant de le voir en clinique, mais c’est la première étape pour trouver une nouvelle combinaison de médicaments efficace pour B -leucémie aiguë lymphoblastique cellulaire.
Le Dr Áine McCarthy, responsable de l’information scientifique chez Cancer Research UK, a déclaré: «Cette recherche utilise nos connaissances sur les voies empruntées par les cellules cancéreuses pour rester en vie afin de trouver un moyen de les arrêter dans leur élan. Ces premières étapes sont cruciales pour trouver de nouvelles façons de traiter un cancer, mais il reste encore beaucoup de travail à faire avant de savoir avec certitude si cela aidera les patients.
Ce travail a également reçu un financement du Kay Kendall Leukemia Fund.
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Les références
Korfi et al. Le BIM médie la destruction synergique des cellules de la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B par les inhibiteurs de BCL-2 et de MEK. Mort cellulaire et maladie. DOI : 10.1038/cddis.2016.70.