Les scientifiques explorent la racine génétique du développement de la tumeur de la prostate

Les scientifiques ont révélé la racine des cancers de la prostate chez les hommes, découvrant que malgré une grande variété génétique entre les tumeurs, ils partagent également des défauts génétiques communs – une idée qui pourrait offrir de nouveaux espoirs de traitement, selon une recherche publiée dans Nature aujourd’hui.

« Cette recherche utilisant le séquençage du génome entier nous permet d’examiner directement le noyau moléculaire du cancer et révèle les secrets de la façon dont les cellules cancéreuses changent et évoluent au fur et à mesure de leur croissance. » – Professeur Peter Johnson, clinicien en chef à Cancer Research UK

Dans un article historique, des scientifiques financés par Cancer Research UK aux côtés d’une équipe internationale de chercheurs ont lu tout l’ADN dans des échantillons de tumeurs de 10 hommes atteints d’un cancer de la prostate. Cela leur a permis de cartographier un «arbre généalogique» des changements qui se produisent au niveau génétique à mesure que la maladie se propage, forme de nouvelles tumeurs et devient résistante au traitement.

Ils ont également révélé plus de détails sur la façon dont le cancer de la prostate se propage, montrant que le groupe de cellules qui s’est d’abord propagé à partir de la prostate continue de se déplacer dans le corps, formant davantage de tumeurs secondaires.

La recherche fait partie du Consortium international sur le génome du cancer (ICGC) – un projet mondial utilisant la dernière technologie de séquençage des gènes pour révéler les changements génétiques à l’origine de la maladie.

Le groupe ICGC Prostate Cancer UK – financé par Cancer Research UK, la Fondation Dallaglio, le Wellcome Trust, l’Académie de Finlande et d’autres – examine comment la maladie évolue chez les patients pour aider à développer des approches de médecine personnalisée, adaptées à la constitution génétique de le cancer de chacun.

L’équipe a déjà révélé une énorme quantité de diversité génétique entre les cellules cancéreuses prélevées sur différents sites de la prostate de chaque homme.

Et cette nouvelle étude montre que, malgré la diversité, les cellules cancéreuses de la prostate qui se libèrent de la tumeur et se propagent partagent des défauts génétiques communs propres à chaque patient.

L’auteur de l’étude, Ros Eeles, professeur d’oncogénétique à l’Institute of Cancer Research de Londres et consultant honoraire au Royal Marsden NHS Foundation Trust, a déclaré : « Nous avons acquis une vision beaucoup plus large du cancer de la prostate en étudiant à la fois le cancer d’origine et les cellules qui s’était propagée à d’autres parties du corps chez ces hommes. Et nous avons découvert que toutes les cellules qui s’étaient libérées partageaient une cellule ancêtre commune dans la prostate.

« Les défauts communs que nous avons trouvés chez chaque homme pourraient potentiellement offrir de nouvelles cibles de traitement. Mais nous avons constaté qu’une fois que les cellules cancéreuses se sont propagées, elles continuent d’évoluer génétiquement, donc choisir les traitements les plus efficaces restera un défi majeur.

Le professeur Steven Bova, basé à l’Université de Tampere, en Finlande, et responsable des études métastatiques de l’ICGC sur le cancer de la prostate au Royaume-Uni, a déclaré : « La diversité que nous avons trouvée suggère que plusieurs biopsies pourraient être nécessaires pour identifier le « tronc » de l’arbre des mutations du cancer. – nous avons besoin de traitements qui ciblent ces faiblesses fondamentales pour détruire toutes les cellules cancéreuses d’un coup, plutôt que de couper les branches. Nous devons également étudier davantage de patients pour apprendre à appliquer ces découvertes afin de développer des traitements plus personnalisés pour les personnes atteintes de la maladie.

Le Dr Ultan McDermott, auteur principal du Wellcome Trust Sanger Institute, a déclaré : « Dans les arbres phylogénétiques que nos données ont produits, nous voyons que la plupart des mutations oncogènes sont partagées de manière clonale par tous les sites tumoraux chez chaque patient. Ce patrimoine génétique commun est un talon d’Achille potentiel des métastases, cependant, bon nombre de ces mutations partagées se trouvent dans des gènes suppresseurs de tumeurs et notre approche pour les cibler thérapeutiquement doit être priorisée.

« Il faut un certain temps avant qu’une tumeur développe la capacité de métastaser, mais une fois que c’est le cas, le pronostic du patient change considérablement. Nous devons zoomer sur cette jonction cruciale et recueillir plus de données sur l’impact des différentes thérapies sur l’évolution et la propagation du cancer de la prostate.

Près de 42 000 hommes reçoivent un diagnostic de cancer de la prostate chaque année au Royaume-Uni, ce qui en fait le cancer le plus courant chez les hommes et le troisième cancer le plus courant dans l’ensemble. Il y a plus de 10 800 décès dus à la maladie chaque année au Royaume-Uni.

Le professeur Peter Johnson, clinicien en chef à Cancer Research UK, a déclaré: «Ce que nous craignons le plus à propos du cancer, c’est la façon dont il peut se propager dans le corps – c’est ce qui cause 90% de tous les décès par cancer. Nous devons découvrir comment les cellules cancéreuses changent et comment elles deviennent résistantes à nos traitements. Cette recherche utilisant le séquençage du génome entier nous permet d’examiner directement le noyau moléculaire du cancer et révèle les secrets de la façon dont les cellules cancéreuses changent et évoluent au fur et à mesure de leur croissance. En maîtrisant ce détail, nous pouvons commencer à déterminer comment mieux traiter le cancer de la prostate à l’avenir.

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