Les scientifiques de Cancer Research UK ont inventé un nouveau médicament qui vise à exploiter toute la puissance du système immunitaire du corps, lançant une réponse à deux volets contre le cancer, selon une étude* publiée dans Nature Cancer aujourd’hui (lundi).
Dans l’étude, financée en partie par Cancer Research UK, le nouveau médicament d’immunothérapie, qui cible les cellules immunitaires « régulatrices » suppressives à l’intérieur d’une tumeur, a considérablement amélioré la survie à long terme dans les modèles animaux, même lorsqu’il est utilisé sans autres médicaments.
Si cela, et des essais de suivi à plus grande échelle, réussissent, cela pourrait conduire à un nouveau traitement d’immunothérapie pour les personnes présentant un nombre élevé d’un certain type de cellules immunitaires présentes dans des cancers, notamment le mélanome, certains cancers du poumon et le cancer de la tête et du cou.Le médicament est actuellement mis au point dans le cadre d’essais cliniques de phase précoce pour déterminer son innocuité chez les personnes atteintes d’un cancer avancé.
Les cellules T régulatrices, ou Tregs, agissent généralement comme des freins sur notre système immunitaire, l’empêchant de devenir hyperactif. Des travaux antérieurs ont montré que les Tregs sont souvent trouvés en grand nombre dans les tumeurs et qu’on pense qu’ils empêchent d’autres cellules immunitaires d’éradiquer la maladie. Une caractéristique des cellules immunitaires Treg est une protéine appelée CD25, qui est présente en grande quantité à leur surface.
Des médicaments qui ciblent le CD25 ont déjà été utilisés pour tuer les cellules T régulatrices, pour tenter de relâcher ces freins qui affaiblissent le système immunitaire. Cependant, jusqu’à présent, ils n’ont pas été à la hauteur des attentes. La nouvelle étude, menée par des scientifiques de Cancer Research UK, révèle pourquoi et a conduit à un médicament potentiellement plus efficace pour cibler ces cellules, qui déclenche une réponse immunitaire anticancéreuse.
Le professeur Sergio Quezada, co-auteur principal de l’University College London, a déclaré : « Pendant de nombreuses années, cela a été un mystère complexe ; pourquoi le ciblage du CD25 avec d’autres médicaments n’a pas été aussi efficace que prévu. Maintenant, en revenant à la biologie fondamentale et en découvrant le mécanisme derrière cette protéine, nous avons découvert que le ciblage de CD25 était absolument la bonne approche, mais nous devions cibler une partie différente de la protéine.
L’équipe dirigée par le professeur Sergio Quezada et le professeur Karl Peggs a découvert qu’en plus de cibler les Treg suppressifs, les anciens médicaments CD25 affectaient par inadvertance les cellules T « effectrices » cancérigènes dans la tumeur, réduisant ainsi l’efficacité de leur réponse immunitaire contre la maladie. .
Ils ont pu inventer un nouveau médicament, un anticorps qui se lie à une partie différente de la protéine CD25 par rapport aux autres médicaments actuellement disponibles. L’effet puissant du médicament a été observé sur plusieurs modèles murins de cancer, certains modèles montrant une réponse proche de 100 %.**
Le professeur Sergio Quezada a déclaré : « Ce médicament élimine non seulement les cellules immunitaires régulatrices qui atténuent la réponse immunitaire au cancer, mais active également les cellules immunitaires qui tuent le cancer. Cette approche à deux volets est une énorme opportunité de modifier de manière significative le réseau de cellules tumorales dans et autour de la tumeur, afin qu’elles ne protègent plus les cellules cancéreuses, mais commencent à se retourner contre la tumeur.
Le médicament est maintenant en essais cliniques de phase I*** pour s’assurer qu’il est sûr et efficace chez l’homme, suite au succès de ces études précliniques.
Le professeur Karen Vousden, scientifique en chef de Cancer Research UK, a déclaré: «C’est un exemple remarquable de la façon dont l’étude du cancer en laboratoire peut conduire directement à des traitements expérimentaux pour les personnes atteintes de la maladie. Les thérapies qui activent une réponse immunitaire contre les cancers ont déjà changé la donne pour de nombreux types de tumeurs, mais elles ne fonctionnent que pour une minorité de patients. Une approche pour essayer de les rendre plus efficaces a consisté à essayer de cibler les cellules immunitaires appelées cellules T régulatrices, qui limitent normalement la réponse immunitaire. Cependant, les tentatives en ce sens ont été infructueuses.
« Dans cette étude, les scientifiques de Cancer Research UK à l’UCL ont déterminé pourquoi ces tentatives précédentes ont échoué et, ce faisant, ont inventé un nouvel anticorps dépourvu de ces activités supplémentaires indésirables, et ont montré qu’il produit de puissantes réponses anti-tumorales dans souris. Il est maintenant testé dans des essais cliniques contre plusieurs types de cancer. »
PREND FIN
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Notes à l’éditeur :
*Les anticorps anti-CD25-Treg préservant la signalisation de l’IL-2 sur les cellules T effectrices améliorent l’activation des effecteurs et l’immunité antitumorale Nature Cancer 10.1038/s43018-020-00133-0
**Une dose unique du nouveau médicament anti-CD25 a été appliquée à plusieurs modèles murins de cancer. Dans une expérience, 10 souris sur 10 qui ont reçu le nouveau médicament anti-CD25, contre seulement 1 sur 10 qui a reçu le médicament anti-CD25 standard, et 0 souris sur 10 ont survécu si elles ne recevaient aucun traitement.
*** L’essai peut être trouvé sur clinicaltrials.gov ici : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04158583
Vous pouvez en savoir plus sur ce travail dans notre article de blog.