Les changements génétiques dans les tumeurs peuvent prédire qui répondra à l’immunothérapie

Les chercheurs ont découvert des changements génétiques dans les tumeurs qui pourraient être utilisés pour prédire qui bénéficiera de l’immunothérapie.

En plus d’être utilisées pour déterminer les personnes susceptibles de bien réagir à ce type de traitement, ces informations pourraient également aider à identifier à qui d’autres options devraient être présentées avant le début du traitement.

Michelle Mitchell, directrice générale de Cancer Research UK, a déclaré qu’il était fantastique de penser à un avenir où les gens auraient un test simple avant de commencer leur immunothérapie pour savoir si c’était le bon traitement pour eux.

« Cela évitera non seulement aux patients de prendre un traitement inutile et de subir les effets secondaires graves qui pourraient en découler, mais cela pourrait également économiser les coûts de traitement du NHS. »

La nouvelle recherche, publiée dans la revue Cellule, a été dirigé par des chercheurs du Francis Crick Institute, de l’UCL Cancer Institute et du Cancer Research UK Lung Cancer Center of Excellence et financé en partie par Cancer Research UK.

La plus grande étude du genre

L’immunothérapie, un traitement qui aide le système immunitaire à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses, a fait des progrès considérables en tant qu’approche pour traiter certains types de cancer. Mais un grand défi a été que seul un sous-ensemble de cancers de la population y répond – quelque chose que les scientifiques ont tenu à comprendre.

« Les inhibiteurs de points de contrôle sont vraiment utiles dans le traitement d’un certain nombre de cancers, notamment les cancers de la peau et du poumon. Mais malheureusement, ils ne fonctionnent pas toujours et ils peuvent aussi parfois provoquer des effets secondaires graves. » – Professeur Charles Swanton, clinicien en chef chez Cancer Research UK et chef de groupe au Francis Crick Institute et à l’UCL

Dans la dernière étude, l’équipe a examiné les changements génétiques dans les tumeurs de plus de 1 000 patients traités avec un type spécifique d’immunothérapie qui empêche les cellules cancéreuses d’arrêter la réponse immunitaire du corps, appelées inhibiteurs de point de contrôle.

Le Dr Kevin Litchfield, scientifique invité au Crick et chef de groupe à l’UCL, a déclaré que l’étude était la plus grande du genre, analysant les données génétiques et d’expression génique de 7 types de cancer et de plus d’un millier de personnes.

Des décisions de traitement plus éclairées

Une conclusion clé de cette étude ambitieuse était que le nombre total de changements génétiques (mutations) présents dans chaque cellule cancéreuse était le meilleur prédicteur de la réponse tumorale à l’immunothérapie. Plus il y a de mutations dans chaque cellule tumorale, plus il y a de chances qu’elle réponde bien au traitement. De plus, l’expression d’un gène particulier, CXCL9, a été identifié comme un moteur essentiel d’une réponse immunitaire anti-tumorale efficace.

D’autre part, avoir plus de copies d’un gène appelé CCND1 était liée à des tumeurs résistantes à l’immunothérapie.

Litchfield, qui a dirigé l’étude aux côtés de Swanton, a déclaré qu’en plus d’identifier les facteurs génétiques spécifiques qui déterminent si une tumeur répond à l’immunothérapie, l’étude a également amélioré leur compréhension du fonctionnement de l’immunothérapie, ce qui est vital pour la conception et le développement de nouveaux immunothérapies.

Les chercheurs travaillent maintenant avec des partenaires cliniques au Danemark pour voir si le test qu’ils ont développé identifie correctement qui répondra ou non aux inhibiteurs de point de contrôle et s’il est plus précis que les tests actuellement disponibles.

Swanton est enthousiasmé par le potentiel des découvertes. « Si les médecins disposent d’un test précis, qui leur indique si ces médicaments sont susceptibles d’être efficaces chez chaque patient, ils seront en mesure de prendre des décisions de traitement plus éclairées », a-t-il déclaré. « Surtout, ils seront en mesure de rechercher plus rapidement d’autres options pour les patients que ces médicaments sont peu susceptibles d’aider. »