Les bactéries intestinales peuvent influencer la réponse à l’immunothérapie anticancéreuse

Le type de bactérie dans l’intestin des patients atteints de mélanome avancé peut influencer leur réponse à un certain type d’immunothérapie, selon de nouvelles recherches.

Une étude américaine, réalisée à l’Université du Texas et publiée dans La science, suggère que l’examen des communautés de bactéries dans l’intestin – appelé microbiome – pourrait aider à prédire quels patients atteints de mélanome répondraient à un type d’immunothérapie appelé thérapie anti-PD-1.

L’équipe a recueilli des échantillons de selles de 89 patients atteints d’un mélanome avancé qui s’était propagé et qui étaient sur le point de commencer à prendre un médicament d’immunothérapie anti-PD-1.

Six mois après avoir pris la première dose, l’équipe a regroupé les patients en fonction de ceux dont les tumeurs avaient répondu au médicament et de ceux qui ne l’avaient pas fait. Ils ont ensuite comparé les types de bactéries présentes dans les échantillons prélevés avant traitement dans ces groupes.

« Vous pouvez changer votre microbiome, ce n’est vraiment pas si difficile, nous pensons donc que ces découvertes ouvrent d’énormes nouvelles opportunités. » – Pr Jennifer Wargo, responsable de l’étude.

Ceux qui ont répondu au traitement avaient une communauté de bactéries plus diversifiée dans leur intestin que ceux dont le cancer s’est aggravé après le traitement.

Les patients qui avaient une population plus diversifiée de bactéries dans l’intestin ont également eu leur maladie contrôlée par le médicament d’immunothérapie plus longtemps, par rapport à ceux qui avaient moins de diversité dans leurs bactéries intestinales.

« Vous pouvez changer votre microbiome, ce n’est vraiment pas si difficile, nous pensons donc que ces résultats ouvrent d’énormes nouvelles opportunités », a déclaré le professeur Jennifer Wargo, qui a dirigé l’étude.

L’équipe a également découvert que le fait d’avoir plus de certains types de bactéries dans l’intestin était également bénéfique.

En particulier, les patients qui avaient spécifiquement beaucoup de bactéries de la famille Fécalibactérie ont eu une période plus longue pendant laquelle leur maladie ne s’est pas aggravée, par rapport à ceux qui ont eu de faibles quantités.

Le Dr Emma Smith, de Cancer Research UK, a déclaré : « Il est fascinant de voir que le type de bactérie vivant dans l’intestin d’un patient pourrait indiquer s’il est susceptible de bénéficier des immunothérapies.

L’équipe a ensuite modifié le microbiome de souris atteintes de mélanome en leur transplantant des échantillons de selles de patients qui ont répondu ou non au traitement d’immunothérapie. Les souris qui ont reçu une greffe de patients qui ont répondu au traitement ont eu une meilleure réponse aux médicaments anti PD-1.

Le Dr James Kinross, un expert en microbiome de l’Imperial College de Londres, a déclaré : « Ce que cette étude démontre, c’est que vous ne pouvez pas bénéficier de soins de santé personnalisés sans comprendre comment les bactéries de notre intestin influencent les médicaments que nous prenons. »

« Nous savons déjà que les bactéries intestinales peuvent provoquer certains effets secondaires dans certains traitements contre le cancer, mais cette étude s’appuie sur des travaux antérieurs et montre que vous pouvez changer le fonctionnement des médicaments en modifiant les bactéries dans l’intestin. »

Kinross a également déclaré que cette partie de la recherche a été effectuée sur des souris atteintes de mélanome qui ont différentes communautés de bactéries dans leur intestin. Ils ne traversent pas non plus le même « parcours du cancer » complexe que celui que vivent les humains.

« Avant que les bactéries intestinales ne modifient la façon dont nous traitons le cancer, nous devons comprendre comment elle évolue tout au long du parcours humain du cancer », ajoute-t-il.

« Ces études sont assez remarquables et ont des implications cliniques immédiates. » – Dr Alastair Watson, Cancer Research UK

Une deuxième étude, également publiée dans La science, ajoute à la preuve que les bactéries intestinales peuvent influencer l’efficacité des médicaments d’immunothérapie.

L’étude a examiné si la prise d’antibiotiques affectait la survie globale des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules ou d’un carcinome urothélial qui ont été traités avec des médicaments anti-PD-1.

Sur 249 patients, 69 s’étaient vu prescrire des antibiotiques pendant ou juste avant le début du traitement.

Ces patients avaient des infections qui nécessitaient un traitement.

En moyenne, la survie globale de ceux qui avaient pris des antibiotiques était inférieure à celle de ceux qui n’en avaient pas pris.

Le Dr Alastair Watson, un expert en microbiome financé par Cancer Research UK, qui a qualifié les deux études de « tout à fait remarquables », a déclaré qu’elles pourraient également avoir « des implications cliniques immédiates ».

« Ils suggèrent fortement que les antibiotiques doivent être utilisés avec une grande prudence chez les patients recevant une immunothérapie, car ils peuvent tuer les bactéries intestinales qui sont importantes pour améliorer les réponses immunitaires anti-tumorales. »

Wargo a déclaré que beaucoup plus de travail est nécessaire pour bien comprendre la relation entre les types de bactéries intestinales et la réponse au traitement d’immunothérapie.

« L’un des grands défis de l’utilisation des immunothérapies pour traiter le cancer est de comprendre quels patients réagiront, et cette recherche est une étape pour aider les médecins à identifier ces personnes », a déclaré Smith.