Couper un interrupteur de sommeil sur les cellules immunitaires à l’intérieur d’une tumeur réveille les cellules et permet au système immunitaire de traquer et de détruire la maladie, selon une nouvelle étude financée par Cancer Research UK et publiée dans Cancer Research.
« C’est une découverte passionnante et cela signifie que nous avons peut-être un moyen de contourner les défenses du cancer tout en ciblant uniquement les cellules immunitaires qui reconnaissent le cancer » – Dr Sergio Quezada
Les cellules cancéreuses exploitent ce commutateur pour se cacher du système immunitaire et éviter les attaques. Les médicaments d’immunothérapie connus sous le nom d’inhibiteurs de points de contrôle bloquent également ces signaux et ont déjà été utilisés pour traiter des patients. Mais ce faisant, ils affectent l’ensemble du système immunitaire, ce qui peut entraîner des effets secondaires graves chez certains patients.
L’équipe de l’Institut du cancer de l’University College London, dirigée par le professeur Karl Peggs et le Dr Sergio Quezada, a utilisé une technique d’édition de gènes pour supprimer le commutateur – appelé PD-1 – des cellules T ** trouvées dans la tumeur. Ils ont découvert que le système immunitaire était désormais capable d’éliminer les cellules cancéreuses qui n’avaient plus de contrôle sur les lymphocytes T.
Cette étude a été réalisée sur des souris en laboratoire. Les chercheurs ont prélevé des lymphocytes T de la tumeur, retiré PD-1, multiplié les lymphocytes T et les ont remis dans les souris et ont constaté que les tumeurs rétrécissaient. La prochaine étape consistera à tester cette approche dans des essais cliniques.
Le commutateur PD-1 – trouvé sur les cellules T – est normalement un dispositif de sécurité qui empêche les cellules immunitaires d’attaquer des choses qu’elles ne devraient pas, comme les cellules humaines saines.
Le Dr Sergio Quezada, scientifique de Cancer Research UK et co-auteur principal de l’Institut du cancer de l’University College London, a déclaré : « Il s’agit d’une découverte passionnante et cela signifie que nous pourrions avoir un moyen de contourner les défenses contre le cancer tout en ciblant uniquement les cellules immunitaires qui reconnaissent le cancer. .
« Bien que les médicaments qui bloquent PD-1 soient prometteurs, cette méthode n’élimine que PD-1 sur les cellules T qui peuvent trouver la tumeur, ce qui pourrait signifier moins d’effets secondaires pour les patients. »
Le professeur Peter Johnson, clinicien en chef de Cancer Research UK, a déclaré: «Nous savons que certains cancers peuvent désactiver les cellules de notre système immunitaire, et cette recherche de laboratoire intéressante suggère une nouvelle façon de contourner le problème, bien que ce soit encore loin d’être utilisé en clinique »
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Les références
* Menger et al., l’inactivation médiée par TALEN de PD-1 dans les lymphocytes réactifs aux tumeurs favorise la persistance intratumorale des lymphocytes T et le rejet des tumeurs établies. Recherche sur le cancer, 2016.
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** Les lymphocytes T sont un type de cellule immunitaire ou de globule blanc qui combat les infections dans le corps.
L’étude a également été financée par une subvention de l’UE FP7. Les recherches du professeur Karl Pegg avec des patients sont soutenues par le National Institute for Health Research University College London Hospitals Biomedical Research Centre. Il a également été soutenu par le réseau Experimental Cancer Medicine Centers (ECMC) – une initiative financée en partenariat entre Cancer Research UK et les quatre départements de la santé d’Angleterre, d’Écosse, d’Irlande du Nord et du Pays de Galles.