Le soi-disant «ADN indésirable» affecte le risque de cancer héréditaire

Le risque d’une personne de développer un cancer est affecté par les variations génétiques dans les régions de l’ADN qui ne codent pas pour les protéines, auparavant rejetées comme « ADN indésirable », selon une nouvelle recherche publiée dans le Journal britannique du cancer aujourd’hui (vendredi).

« Nous espérons que cette approche pourra un jour sauver des vies en aidant à identifier les personnes à risque de cancer, ainsi que d’autres maladies complexes. » – Professeur John Quackenbush

Cette nouvelle étude montre que le risque de cancer héréditaire n’est pas seulement affecté par des mutations dans des gènes clés du cancer – connus sous le nom d’oncogènes et de gènes suppresseurs de tumeurs – mais que les variations de l’ADN qui contrôle l’expression de ces gènes peuvent également être à l’origine de la maladie.

Menée par une équipe internationale de scientifiques*, cette recherche jette un nouvel éclairage sur les raisons pour lesquelles certaines personnes développent un cancer, tandis que d’autres ne le font pas. Comprendre comment l’ADN non codant affecte le développement de cette maladie pourrait un jour améliorer le dépistage génétique du risque de cancer. Et à l’avenir, cela pourrait conduire à de nouvelles stratégies de prévention ou aider les médecins à diagnostiquer la maladie plus tôt, lorsqu’elle a plus de chances d’être traitée avec succès.

Les chercheurs ont étudié 846 changements génétiques dans des segments d’ADN non codants, identifiés par des études antérieures comme affectant le risque de cancer. Ces polymorphismes nucléotidiques uniques (SNP) sont des positions particulières dans le génome humain où une seule lettre du code génétique varie d’une personne à l’autre.

Contrairement aux mutations de l’ADN codant, telles que BRCA, qui sont rares mais augmentent considérablement le risque de développer un cancer, les SNP non codants sont relativement courants dans la population mais n’augmentent que légèrement le risque de cancer.

L’équipe a analysé s’il y avait une corrélation entre la présence d’un SNP particulier et l’expression de gènes particuliers. Au total, ils ont examiné plus de 6 millions de variantes génétiques dans 13 tissus corporels différents.

Ils ont découvert que les variations dans les régions qui régulent l’expression des oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs affectent le risque de cancer. L’étude a également révélé que ces SNP à risque de cancer ont tendance à être spécifiquement localisés dans les régions qui régulent le système immunitaire et les processus spécifiques aux tissus, soulignant l’importance de ces processus cellulaires dans le développement du cancer.

Le professeur John Quackenbush, chercheur principal de l’étude de la Harvard TH Chan School of Public Health, a déclaré : « Ce que nous avons trouvé nous a surpris car cela n’avait jamais été signalé auparavant – nos résultats montrent que de petites variations génétiques agissent collectivement pour modifier subtilement l’activité des gènes. qui conduisent au cancer. Nous espérons que cette approche pourra un jour sauver des vies en aidant à identifier les personnes à risque de cancer, ainsi que d’autres maladies complexes.

La prochaine étape des chercheurs sera de développer des modèles d’IA pour mieux prédire le risque de cancer. Ils visent également à identifier des « centres de contrôle » qui régulent l’expression de nombreux gènes pertinents pour le développement du cancer, qui pourraient être ciblés par de nouveaux traitements contre le cancer.

Le Dr Emily Farthing, responsable principale de l’information sur la recherche chez Cancer Research UK, a déclaré : « Bien que les modifications génétiques mineures n’aient qu’un faible impact sur le risque de cancer, les variations analysées dans cette étude sont nombreuses et courantes dans la population. Cela pourrait commencer à expliquer une partie de la variation de l’incidence du cancer entre les individus et les familles qui ne peut pas être expliquée uniquement par des gènes de risque de cancer bien connus ou des facteurs liés au mode de vie. »