Le «refuge» du mélanome ciblé pour la fermeture

Les cellules de MELANOME deviennent résistantes aux médicaments en utilisant les cellules saines environnantes pour fournir un « refuge sûr » contre le traitement, selon une nouvelle recherche* publiée dans Cancer Cell aujourd’hui (lundi).

« Il est clair que le « havre de paix » offert par les cellules environnantes est déclenché en réponse aux mêmes médicaments qui ciblent cette classe de mélanome. En savoir plus sur cette relation signifie que nous pouvons commencer à améliorer le traitement. – Dr Erik Sahai, chercheur principal

Environ la moitié des mélanomes sont causés par une mutation dans un gène appelé BRAF. Des médicaments appelés inhibiteurs de BRAF traitent ces mélanomes en ciblant le gène défectueux. Mais ces cancers peuvent rapidement développer des résistances à ces traitements ciblés.

Des scientifiques du Francis Crick Institute, financé par Cancer Research UK, et du Cancer Research UK Manchester Institute ont découvert qu’un effet secondaire des inhibiteurs de BRAF est qu’ils incitent les cellules saines à former un «refuge» protégeant les cellules de mélanome des médicaments anticancéreux. Ainsi, même si certaines cellules cancéreuses sont détruites, les cellules cancéreuses protégées peuvent survivre – et la maladie peut réapparaître sous une forme incurable.

Effectué dans des cellules en laboratoire, chez des souris et dans des échantillons de tumeurs de patients, les chercheurs ont montré que ce «refuge sûr» permet aux cellules de mélanome d’activer un ensemble parallèle de signaux cellulaires qui les aide à survivre.

En ajoutant un deuxième médicament expérimental qui bloque cette voie de survie alternative en ciblant une protéine appelée FAK, les chercheurs ont découvert que la résistance aux inhibiteurs de BRAF peut être surmontée.

Cette combinaison de deux médicaments a augmenté la mort cellulaire et ralenti la croissance des échantillons de cellules, et a également empêché les tumeurs de grossir chez la souris.

Surtout, bien qu’il ne s’agisse pas d’un remède, l’ajout d’une deuxième thérapie ciblée pourrait aider à améliorer les traitements en surmontant la résistance aux médicaments et en prolongeant le délai avant le retour du cancer.

Les inhibiteurs de FAK sont testés seuls dans des essais cliniques sur le cancer à un stade précoce, mais il faudra quelques années avant que l’on sache si la combinaison de ces médicaments avec des inhibiteurs de BRAF pourrait aider les patients.

Environ 13 300 cas de mélanome malin ont été diagnostiqués en 2011 au Royaume-Uni, soit 37 personnes chaque jour. Au cours des trente dernières années, les taux de mélanome malin en Grande-Bretagne ont augmenté plus rapidement que n’importe lequel des dix principaux cancers actuels.

L’auteur de l’étude, le Dr Erik Sahai, basé à l’Institut Francis Crick, a déclaré: «Les cancers de la peau causés par un gène BRAF défectueux dépassent généralement les médicaments ciblés utilisés pour les traiter après quelques mois. Comprendre clairement ce processus est une première étape importante dans l’amélioration du traitement. Nous avons maintenant cartographié comment les cellules de mélanome exploitent leurs cellules voisines pour survivre en présence de médicaments ciblés. Il est clair que le «refuge» offert par les cellules environnantes est déclenché en réponse aux mêmes médicaments qui ciblent cette classe de mélanome. En savoir plus sur cette relation signifie que nous pouvons commencer à améliorer le traitement.

Le co-auteur, le professeur Richard Marais, directeur du Cancer Research UK Manchester Institute à l’Université de Manchester, a déclaré: «Comprendre le comportement complexe des cellules de mélanome est essentiel pour améliorer la survie. Cette recherche aide à expliquer ce qui empêche les meilleurs médicaments dont nous disposons d’agir sur ce cancer de la peau mortel. Il s’agit d’une première recherche en laboratoire et la prochaine étape consiste à déterminer si l’ajout d’un deuxième médicament est sûr et efficace chez les patients. Cela dit, nous faisons des progrès, et au fur et à mesure que nos questions seront répondues, nous serons en mesure de développer et d’améliorer les traitements contre le cancer.

Nell Barrie, responsable principale de l’information scientifique chez Cancer Research UK, a déclaré : « Il s’agit d’une excellente recherche qui ajoute de nombreux détails à notre compréhension de la façon dont les cellules de mélanome développent une résistance aux médicaments – et comment nous pouvons nous y attaquer de front. Les chercheurs ont travaillé sur la question avec un soin méticuleux pour montrer non seulement comment cela se produit, mais comment nous pouvons résoudre le problème.

« La survie au mélanome s’est améliorée au cours des 40 dernières années et est maintenant parmi les plus élevées de tous les cancers. Dans l’ensemble, environ neuf personnes sur 10 diagnostiquées avec un mélanome malin survivent maintenant à leur maladie pendant au moins 10 ans, nous faisons donc de grands progrès, mais nous avons tellement plus à faire. Nous devons développer des traitements meilleurs et plus efficaces pour augmenter la survie. Alors que le Francis Crick Institute commence ses activités, nous sommes impatients de voir davantage de recherches comme celle-ci pour nous aider à vaincre le cancer plus tôt.

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