Une cellule T saine. Image via Wikimedia Commons
Des scientifiques américains et allemands ont découvert un lien crucial entre un gène souvent hyperactif dans les cellules cancéreuses et la capacité des tumeurs à se cacher du système immunitaire.
« L’étude suggère que les médicaments qui aident le système immunitaire à briser les défenses du cancer peuvent être plus efficaces chez les patients dont les cancers contiennent du Myc défectueux » – Professeur Martin Glennie, Cancer Research UK
La découverte, dans des études sur des souris, met en évidence l’importance croissante des traitements qui activent le système immunitaire des patients – les soi-disant immunothérapies.
Les experts espèrent que ces découvertes « excitantes » pourront aider à ouvrir la voie au développement de nouveaux traitements.
Publié dans la revue Science, l’étude est centrée sur Myc, un gène associé au cancer. Des défauts dans Myc peuvent le rendre hyperactif, déclenchant une croissance cellulaire incontrôlée en activant d’autres gènes qui provoquent la division des cellules.
Les chercheurs, de la Stanford University School of Medicine et de l’Université de Würzburg, ont découvert que Myc activait la production de deux molécules importantes à la surface des cellules, chacune contrôlant la réaction du système immunitaire à une tumeur.
L’équipe a décrit le premier, appelé CD47, comme un «signal ne me mange pas» qui éloigne certaines cellules immunitaires de la destruction de la cellule.
Le second, PD-L1, est un « signal ne me trouve pas », capable de désactiver les cellules immunitaires.
Notamment, PD-L1 est la cible de médicaments d’immunothérapie qui visent à désactiver l’interrupteur et à révéler les cellules cancéreuses au système immunitaire. Et l’étude suggère que cibler à la fois Myc et les molécules CD47 et PD-L1 peut ralentir ou arrêter la croissance tumorale, tout en stimulant le système immunitaire à l’action.
Le professeur Dean Felsher, responsable de l’étude, de l’Université de Stanford, a déclaré que les résultats décrivent un « lien causal intime » entre la façon dont des gènes comme Myc causent le cancer, « et la façon dont ces cellules cancéreuses parviennent à échapper au système immunitaire ».
Commentant la découverte, le professeur Graham Packham, un oncologue moléculaire basé à l’Université de Southampton, a déclaré : « Myc est défectueux dans la majorité des cancers. Et en tant que « commutateur de contrôle principal », il est impliqué dans de nombreuses tâches différentes au sein d’une cellule, y compris le contrôle de la vitesse de division de la cellule. »
Son collègue de Southampton, le professeur Martin Glennie de Cancer Research UK, expert en immunologie du cancer, a souligné que si l’étude était « importante », le développement de médicaments pour le faire chez les patients a jusqu’à présent échoué.
« Ce dont nous avons besoin maintenant, ce sont de bons médicaments pour cibler Myc. Ce n’est que le début, mais l’étude suggère également que les médicaments qui aident le système immunitaire à briser les défenses du cancer pourraient être plus efficaces chez les patients dont les cancers contiennent du Myc défectueux.
« C’est vraiment excitant, car nous savons que lorsque le système immunitaire est capable d’attaquer le cancer, le patient est plus susceptible d’avoir une réponse durable au traitement », a déclaré Glennie.
Selon le professeur Packham, cette découverte renforce le rôle important que Myc joue dans le cancer. Mais d’autres études devront se concentrer sur la question de savoir si les mêmes contrôles se produisent chez les personnes, a-t-il ajouté.
« Ce que montre cette étude chez la souris, c’est que Myc peut également aider les cellules cancéreuses à éviter le système immunitaire, ajoutant à notre compréhension de la façon dont Myc défectueux aide les cellules cancéreuses à se développer », a-t-il déclaré.
« La prochaine étape sera de voir si cela est également vrai chez les patients, ce qui pourrait ouvrir la porte à de nouveaux traitements. »
En savoir plus
Blog : Cancer Research UK Grand Challenge six – pouvons-nous désactiver Myc ?
Les références
- Casey, S., et al. (2016). MYC régule la réponse immunitaire antitumorale via CD47 et PD-L1 Science DOI : 10.1126/science.aac9935