Un type de cancer du sang agressif pourrait être rendu plus sensible à la chimiothérapie en utilisant un antibiotique actuellement disponible pour traiter la diarrhée, selon une nouvelle recherche publiée aujourd’hui dans Science Médecine translationnelle.
Financée par Cancer Research UK et Blood Cancer UK, l’étude visait à lutter contre un type spécifique de leucémie myéloïde aiguë (LAM) qui contient un changement génétique connu sous le nom de MLL, en étudiant les origines de la maladie.
Ce type de leucémie, souvent appelé MLL-AML, a un pronostic particulièrement sombre car il devient rapidement résistant aux chimiothérapies standard utilisées pour le traiter. S’attaquer à cette résistance est un défi majeur pour traiter avec succès la maladie, car elle peut laisser les patients sans autre option.
Michelle Mitchell, directrice générale de Cancer Research UK, a déclaré : « La résistance aux traitements est l’un des plus grands défis auxquels est confrontée la recherche sur le cancer, et apprendre qu’il n’y a pas d’autres options de traitement est naturellement l’une des pires choses qu’un patient puisse entendre. Cette recherche démontre comment démêler la biologie du cancer peut conduire à des découvertes surprenantes, et que nous avons peut-être déjà une vaste gamme de médicaments qui pourraient aider à renforcer les effets des traitements actuels. »
Plonger dans les origines du cancer
Un grand défi pour les chercheurs a été de comprendre pourquoi certaines AML réagissent au traitement, tandis que d’autres deviennent résistantes. Les premiers travaux chez la souris ont indiqué que les origines d’un cancer étaient importantes, mais il s’est avéré difficile de le confirmer dans les cellules humaines.
Dirigés par le professeur Eric So au King’s College de Londres, les chercheurs ont étudié pour la première fois comment la MLL-AML se développe chez l’homme, en établissant une nouvelle façon de modéliser comment les cellules souches qui forment notre sang pourraient se transformer en AML lorsqu’elles sont affectées par l’altération génétique de la MLL. .
C’est un moment gratifiant pour So en particulier, qui a participé aux premiers travaux sur la souris il y a près de deux décennies.
« Ayant travaillé sur la recherche qui a fait la lumière sur les origines de la leucémie MLL chez la souris il y a 18 ans, ce développement est une étape importante pour la recherche sur la LMA et offre une nouvelle voie pour dépister et identifier de nouvelles cibles pour la traiter », a déclaré So .
En utilisant la nouvelle approche, So et son équipe ont découvert que la maladie pouvait provenir de 2 types de cellules différents, l’un entraînant une maladie plus résistante que l’autre.
L’étude détaillée du type le plus résistant a montré qu’il produisait beaucoup plus d’une protéine particulière – ABCC3 – que l’autre, ce qui pourrait être responsable de le rendre plus résistant à la chimiothérapie.
Ils ont confirmé cette théorie dans les cellules humaines. Lorsque l’équipe a supprimé la capacité d’une cellule à produire de l’ABCC3, elle était beaucoup plus sensible à la chimiothérapie.
Le Dr Fatima Sulaiman, responsable de la recherche chez Blood Cancer UK, a déclaré : « Il s’agit d’une recherche passionnante qui non seulement identifie les cellules qui pourraient empêcher la chimiothérapie de fonctionner chez certaines personnes atteintes de LAM, mais identifie également un moyen potentiel de surmonter cela.
De la diarrhée au cancer
L’étape suivante pour l’équipe était de trouver un médicament qui pourrait soit empêcher la fabrication d’ABCC3 soit l’empêcher de fonctionner. En examinant les recherches existantes, ils ont trouvé un article récent qui montrait que la fidaxomicine – un antibiotique actuellement prescrit pour traiter la diarrhée causée par la bactérie C. difficile – était efficace pour inhiber l’ABCC3.
« C’était à la fois inattendu et, franchement, une chance qu’il y ait eu une étude récente montrant qu’un antibiotique déjà approuvé pouvait fonctionner pour cette recherche. C’était le candidat parfait à tester », a déclaré So.
En testant le médicament sur la MLL-AML résistante au traitement, l’équipe a découvert qu’il sensibilisait avec succès le cancer à la chimiothérapie dans les cellules cultivées en laboratoire et chez la souris.
Les chercheurs veulent maintenant tester l’efficacité de la fidaxomicine pour aider à traiter la MLL-AML dans un essai clinique. Comme la fidaxomicine est déjà utilisée pour traiter la diarrhée et s’est avérée sûre, ils espèrent qu’un essai pourra être mis en place relativement rapidement et offrir un nouvel espoir aux patients qui n’auraient pas d’autres options.
« Nous devons maintenant voir d’autres études testant cette approche chez les personnes atteintes de LAM pour voir les avantages qu’elle pourrait apporter », a ajouté Sulaiman.