Les traitements contre le cancer qui exploitent la puissance du système immunitaire pourraient être moins efficaces chez les patients dont les tumeurs portent un ADN mal conditionné, selon des scientifiques américains.
La découverte, publiée dans la revue La science, pourrait un jour être utilisé pour aider les médecins à décider quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier des immunothérapies.
« Cela pourrait conduire à des moyens de cibler cette caractéristique des cancers humains qui conduit à une survie si faible chez les patients » – Professeur Charles Swanton
Notre système immunitaire nous protège contre un éventail de maladies, mais les cancers peuvent souvent éviter la détection et la destruction.
La nouvelle étude suggère que des erreurs dans la quantité d’ADN et la façon dont il est emballé à l’intérieur des cellules cancéreuses – appelée aneuploïdie – pourraient affecter la capacité du système immunitaire à détruire les cellules.
« Ces résultats suggèrent fortement que l’aneuploïdie aide les tumeurs à échapper à la détection par le système immunitaire », a déclaré le professeur Charles Swanton, du Francis Crick Institute de Londres, financé en partie par Cancer Research UK.
Les immunothérapies qui stimulent le système immunitaire pour reconnaître et cibler les cellules cancéreuses sont rapidement devenues l’un des domaines les plus passionnants de la recherche sur le cancer. Mais tous les patients ne répondront pas à ce type de traitement.
En étudiant de grands ensembles de données génétiques, les chercheurs de la Harvard Medical School ont maintenant découvert un lien potentiel entre la façon dont les patients répondent à l’immunothérapie et les erreurs dans la façon dont l’ADN à l’intérieur de leurs cellules tumorales est emballé.
L’ADN, le matériel génétique qui contient les instructions sur le fonctionnement des cellules, est conditionné en faisceaux appelés chromosomes. Les cellules normales ont 23 paires de chromosomes, mais les cellules cancéreuses ont souvent plus ou moins que ce nombre magique.
Les chercheurs ont examiné les données d’environ 5 000 échantillons de tumeurs provenant de 12 types de cancer différents contenus dans The Cancer Genome Atlas – une grande base de données de recherche américaine. Ils ont découvert que dans les tumeurs présentant des niveaux élevés d’aneuploïdie, les gènes qui indiquent à une cellule de croître et de se diviser étaient davantage activés.
Ils ont également trouvé des niveaux inférieurs de cellules immunitaires dans ces échantillons de tumeurs. Cela suggère que le système immunitaire n’a pas été capable de détecter ou de combattre ces cancers aussi bien qu’il le devrait.
Les chercheurs ont ensuite examiné les données de 2 essais précédents d’un type d’immunothérapie pour le mélanome (une sorte de cancer de la peau) appelé inhibiteurs de point de contrôle. Ils ont constaté que les patients dont les tumeurs présentaient des niveaux élevés d’aneuploïdie ne vivaient pas aussi longtemps après le traitement.
« Ce travail suggère que nous devons continuer à explorer comment l’aneuploïdie se produit et comment elle est maintenue », a ajouté Swanton.
« Si nous pouvons le faire, cela pourrait conduire à des moyens de cibler cette caractéristique des cancers humains qui conduit à une survie si faible chez les patients. »
Les références
Davoli. T. et al. (2017). L’aneuploïdie tumorale est en corrélation avec des marqueurs d’évasion immunitaire et avec une réponse réduite à l’immunothérapie. La science. 355. DOI : 10.1126/science.aaf8399