Un groupe de protéines en interaction qui sont actives à la fois dans les cancers humains et les tumeurs faciales du diable de Tasmanie, peut donner des indices sur la façon dont les cancers échappent au système immunitaire, selon une étude financée en partie par Cancer Research UK et publiée dans Cancer Cell*.
« Nous espérons que ces premières recherches conduiront à des essais cliniques testant des formes d’immunothérapie plus efficaces, qui pourraient aider davantage de personnes à survivre au cancer à l’avenir. » – Dr Rachel Shaw
Ces premiers travaux sur les cellules pourraient un jour nous orienter vers de nouvelles combinaisons médicamenteuses qui améliorent l’efficacité des traitements d’immunothérapie.
Des chercheurs du Peter MacCallum Cancer Center et de l’Université de Melbourne, en Australie, en collaboration avec des scientifiques du Royaume-Uni, ont étudié les raisons pour lesquelles certaines cellules cancéreuses perdent des protéines à leur surface, leur permettant de se cacher du système immunitaire.
Ils ont découvert que lorsqu’un complexe protéique appelé PRC2, est trop actif, les cellules cancéreuses perdent la capacité de présenter une protéine appelée CMH de classe I. L’expression du CMH de classe I est essentielle pour que les tumeurs soient reconnues par les défenses immunitaires de l’organisme.** Fait intéressant, il semble que la perte du CMH de classe I dans les cellules tumorales du diable de Tasmanie puisse être due au même processus.
Le Dr Marian Burr, auteur principal de l’étude, a déclaré: « Nous pensons que cela pourrait contribuer à ce que certains cancers chez les personnes deviennent résistants aux immunothérapies, et pourquoi les cellules cancéreuses ne sont pas détruites lorsqu’elles sont transmises entre les diables de Tasmanie. »
La tumeur faciale du diable (DFT) est un type de cancer courant chez les diables de Tasmanie qui est presque toujours mortel. Contrairement à tout cancer chez l’homme, cette maladie unique est contagieuse et peut se transmettre entre individus lorsque les diables se mordent le visage, soit dans le cadre de leur rituel d’accouplement, soit pour protéger leur territoire.***
Bien que les humains ne puissent pas transmettre le cancer à d’autres personnes, les chercheurs suggèrent que cette similitude nouvellement observée dans la façon dont les cellules cancéreuses échappent au système immunitaire peut expliquer pourquoi certains cancers répondent moins bien à l’immunothérapie que d’autres.
L’équipe de recherche a suggéré qu’une classe de médicaments appelés inhibiteurs EZH2, qui font déjà l’objet d’essais cliniques pour le lymphome et d’autres cancers, pourrait être un traitement efficace pour surmonter l’évasion immunitaire.
Lorsqu’elles ont bloqué l’activité d’EZH2 dans les cellules du laboratoire, les molécules du CMH de classe I ont été restaurées à la surface cellulaire, permettant aux cellules cancéreuses d’être à nouveau ciblées par le système immunitaire.****
« Les inhibiteurs EZH2 montrent des résultats prometteurs dans les essais cliniques », a ajouté le professeur Mark Dawson, du Peter MacCallum Cancer Centre, qui est l’auteur principal de l’étude. «Nous voulons donc étudier s’ils peuvent être combinés avec des traitements d’immunothérapie et s’ils pourraient aider les patients qui ne répondent pas aux immunothérapies seules. Cette approche peut être particulièrement bénéfique pour les cancers tels que le cancer du poumon à petites cellules qui ont une faible expression du CMH de classe I.
Le Dr Rachel Shaw de Cancer Research UK a déclaré : « Il est intéressant de voir comment notre compréhension des cancers chez d’autres espèces pourrait nous aider à résoudre certains des plus gros problèmes de la recherche sur le cancer chez l’homme.
« Les traitements d’immunothérapie se sont révélés très prometteurs pour certains patients, mais certaines personnes deviendront résistantes – et pour d’autres, ces types de traitement ne fonctionnent pas du tout. Comprendre pourquoi est une étape cruciale pour améliorer la façon dont nous utilisons le système immunitaire pour traiter le cancer.
« Nous espérons que ces premières recherches conduiront à des essais cliniques testant des formes d’immunothérapie plus efficaces, qui pourraient aider davantage de personnes à survivre au cancer à l’avenir. »
Les références
bavure et al. Une fonction conservée au cours de l’évolution du polycomb fait taire la voie de présentation de l’antigène du CMH de classe I et permet l’évasion immunitaire dans le cancer. Cellule cancéreuse (2019) DOI : 10.1016/j.ccell.2019.08.008
PREND FIN
*Cette étude a été financée par Cancer Research UK, The Leukemia Foundation Australia, Howard Hughes Medical Institute, Peter et Julie Alston, Wellcome, Peter MacCallum, National Health and Medical Research Council Australia, Maddie Riewoldt’s Vision, Victorian Cancer Agency, National Breast Cancer Foundation , Addenbrooke’s Charitable Trust et NIHR Cambridge.
**Les chercheurs ont utilisé des cellules cancéreuses dérivées du cancer du poumon à petites cellules humain, du neuroblastome humain, du cancer du poumon à petites cellules de la souris et de la tumeur faciale du diable de Tasmanie. Ces cellules ont été testées et vérifiées pour avoir une activité PRC2 excessive et une expression de MHC-1 réduite. In vitro des expériences ont montré que la suppression de l’activité de PRC2 rétablissait l’expression de MHC-1 à la surface cellulaire.
*** La tumeur faciale du diable de Tasmanie est un cancer transmissible qui se propage par morsure et provoque l’apparition de tumeurs sur le visage ou à l’intérieur de la bouche des diables de Tasmanie affectés. Les tumeurs deviennent très volumineuses et sont généralement mortelles. La maladie a provoqué un déclin de la population du diable de Tasmanie, avec une réduction de 95 % observée entre 1996 et 2015.
**** EZH2 est un composant central du complexe PRC2. L’inhibiteur d’EZH2 Tazemostat est actuellement en essais cliniques de phase II pour le lymphome, et les résultats suggèrent qu’il est bien toléré et a une bonne efficacité clinique. https://www.ascopost.com/News/58975