La recherche de Dundee explique la résistance aux médicaments dans le cancer de l’ovaire

Des scientifiques de Dundee ont découvert des informations importantes sur la façon dont le cancer de l’ovaire devient résistant à certains traitements, selon une étude publiée dans le Journal britannique du cancer*.

« Notre étude montre un mécanisme de résistance important qui est commun aux médicaments utilisés de manière routinière en clinique et aux nouveaux médicaments qui sont testés dans des essais cliniques. » – Dr Gillian Smith

Les chercheurs ont découvert qu’un gène appelé ABCB1, qui est connu pour jouer un rôle dans la résistance au médicament chimiothérapeutique paclitaxel dans les cancers de l’ovaire, provoque également une résistance à d’autres traitements contre le cancer de l’ovaire.

Les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire sont généralement traitées avec une combinaison de carboplatine et de paclitaxel, mais si leur cancer cesse de répondre, les médecins ont besoin d’autres options.

Pour de nombreuses femmes, en particulier celles qui présentent des défauts dans leurs gènes BRCA, une nouvelle famille de médicaments appelés inhibiteurs de PARP peut être l’un des prochains traitements qui leur seront proposés via un essai clinique.

Mais lorsque les scientifiques, basés à l’Université de Dundee, ont traité des cellules cancéreuses de l’ovaire résistantes à la chimiothérapie cultivées en laboratoire avec certains inhibiteurs de PARP, notamment l’olaparib** et le rucaparib, ils ont découvert que les cellules utilisaient ABCB1 pour survivre au traitement de la même manière qu’elles faire du paclitaxel.

Fait intéressant, lorsque les chercheurs ont traité les mêmes cellules cancéreuses avec deux autres types d’inhibiteurs de PARP, appelés véliparib et AZD2461, les cellules n’étaient pas résistantes à ces médicaments.

Le Dr Gillian Smith, qui a dirigé la recherche à l’Université de Dundee, a déclaré : « La résistance aux médicaments est une complication majeure pour de nombreuses patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire. Notre étude montre un mécanisme de résistance important qui est commun aux médicaments utilisés en routine en clinique et aux nouveaux médicaments qui sont testés dans des essais cliniques.

Les chercheurs ont également découvert que les cellules cancéreuses résistantes à la chimiothérapie au paclitaxel utilisaient ABCB1 pour survivre au traitement avec un autre médicament de chimiothérapie appelé doxorubicine, qui est également proposé à certaines femmes dont le cancer a cessé de répondre.

Le Dr Smith a ajouté : « Améliorer notre compréhension des mécanismes de résistance nous permettra de développer des tests pour repérer plus facilement la résistance aux médicaments et de nous assurer que les patients reçoivent les médicaments les plus appropriés. Comprendre la biologie des cancers résistants aux médicaments pourrait également conduire au développement de nouveaux traitements qui bloquent la fuite du cancer, les rendant à nouveau sensibles à la thérapie.

Environ 600 femmes reçoivent un diagnostic de cancer de l’ovaire en Écosse chaque année et chaque année, environ 380 femmes meurent de la maladie.

Nell Barrie, responsable principale de l’information scientifique chez Cancer Research UK, a déclaré: «Cette recherche améliore notre compréhension de la façon dont la résistance aux médicaments se développe dans le cancer de l’ovaire au niveau cellulaire. Il montre pour la première fois que le même mécanisme qui rend le cancer de l’ovaire résistant au paclitaxel s’applique également à certains inhibiteurs de PARP et à d’autres traitements de chimiothérapie. D’autres études sont maintenant nécessaires chez les patientes pour voir si certains traitements fonctionneront mieux que d’autres pour aider à contrôler le cancer de l’ovaire.

L’étude a été financée par la Ninewells Cancer Campaign et le Melville Robertson Trust.