La modification du métabolisme du cancer aide les traitements à attaquer les tumeurs

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Restreindre la capacité des cellules cancéreuses à métaboliser le sucre pourrait rendre les virus oncolytiques* plus efficaces pour les attaquer, suggère une étude publiée aujourd’hui dans la revue Recherche contre le cancer.

« Nous savons déjà que ce virus est efficace contre le cancer – et cette technique de famine au sucre est un moyen de le rendre encore meilleur. »Arthur Dyer, Université d’Oxford

Les virus qui sont entraînés à attaquer les cellules cancéreuses – connus sous le nom de virus oncolytiques – peuvent tuer les tumeurs sans affecter les cellules saines à proximité. Ils agissent normalement en envahissant les cellules, en se multipliant et en détruisant la tumeur de l’intérieur. Ils sont actuellement testés dans des essais cliniques**.

En laboratoire, les scientifiques maintiennent généralement les cellules à la température idéale et leur fournissent beaucoup de glucose, car il est plus facile de les cultiver et de les stocker de cette façon. Dans cette étude, les chercheurs ont modifié les conditions de laboratoire pour qu’elles reflètent ce qui se passe réellement dans le corps humain, où les niveaux de sucre sont beaucoup plus bas. Dans cette nouvelle étude, une équipe de scientifiques a exposé des cellules cancéreuses du poumon, de l’ovaire et du côlon, et des modèles murins , à des conditions similaires à celles du corps humain, et a étudié comment la manipulation du métabolisme cellulaire peut rendre le cancer plus vulnérable aux virus oncolytiques.

Ils ont découvert que les virus oncolytiques fonctionnaient mieux lorsque moins de glucose était disponible. Pour déterminer s’ils pouvaient faire travailler le virus encore plus fort, les chercheurs ont ensuite utilisé un médicament*** pour restreindre la capacité des cellules cancéreuses à métaboliser le sucre – sa source d’énergie – pour voir si cela optimisait la capacité de destruction du cancer du virus. Ils ont découvert que la réduction des niveaux de sucre permettait au virus de se multiplier beaucoup plus rapidement, rendant le traitement plus efficace et détruisant le cancer plus rapidement.

Arthur Dyer, auteur principal et doctorant de l’Université d’Oxford financé par Cancer Research UK, a déclaré : « Nos recherches en laboratoire ont montré que la restriction de la quantité de sucre disponible pour les cellules cancéreuses rend ces virus oncolytiques cancérigènes encore meilleurs. Nous savons déjà que ce virus est efficace contre le cancer – et cette technique d’affaissement du sucre est un moyen de le rendre encore meilleur. »

Cette approche peut également améliorer la façon dont les médicaments anticancéreux potentiels sont étudiés en laboratoire.

Arthur Dyer a ajouté : « Lors de l’étude de tout type de médicament en laboratoire, nous maintenons les cellules dans des conditions de sucre très élevées – c’est un peu comme les tremper dans Lucozade. Mais cela ne reflète pas les conditions auxquelles ces cellules seraient exposées dans le corps, qui sont normalement beaucoup plus pauvres – dans le cancer, elles sont encore pires car les tumeurs ont généralement une mauvaise circulation. Notre approche est plus réaliste en imitant les conditions dans le corps humain, ce qui peut finalement nous aider à mieux prédire comment les patients réagiront aux médicaments bien avant la planification des essais. »

Cependant, les chercheurs avertissent que leurs premiers résultats ne doivent pas être mal interprétés par les patients qui cherchent à optimiser les traitements.

Le professeur Len Seymour, auteur d’une étude financée par Cancer Research UK de l’Université d’Oxford, explique : « Il est important de se rappeler que changer votre alimentation ne suffit pas à priver les cellules cancéreuses de sucre. Beaucoup de gens pensent que les glucides sont mauvais, mais ce n’est pas le cas – nous en avons besoin, et supprimer le sucre ne guérira pas le cancer. Parce que le cancer engloutit le glucose si rapidement, les cellules sont très vulnérables aux attaques d’un médicament qui cible la voie du sucre. Le même effet ne peut pas être obtenu en éliminant le sucre de votre alimentation.

Le Dr David Scott, directeur de la recherche de découverte de Cancer Research UK, a déclaré : « En rendant les traitements plus efficaces, nous espérons que les patients pourront voir des résultats positifs plus rapidement qu’auparavant. La prochaine étape consiste à tester si cette approche fonctionne dans les essais cliniques et à découvrir quels cancers répondent le mieux.

L’équipe vise à tester leur approche limitant le glucose pour améliorer le traitement contre les virus oncolytiques dans le cadre d’essais cliniques afin d’évaluer si elle pourrait être mise en œuvre avec succès chez les patients cancéreux.

Les références

Dyer et al. L’antagonisme de la glycolyse et de la carboxylation réductrice de la glutamine potentialise l’activité des adénovirus oncolytiques dans le cancer. Recherche contre le cancer.

PREND FIN

*Le virus utilisé dans cette étude est appelé enadenotucirev et est produit par PsiOxus. Pour plus d’informations sur son fonctionnement, veuillez visiter leur site Web http://psioxus.com/technology-products/enadenotucirev/

**Enadenotucirev a été testé dans plusieurs essais cliniques. Il est actuellement à l’essai comme traitement du cancer de l’ovaire au Royaume-Uni et en Espagne

***Les chercheurs ont utilisé le 2-désoxyglucose (2DG) pour limiter la capacité des cellules cancéreuses à métaboliser le sucre.