La leucémie peut-elle être traitée avec une pilule ?

La leucémie peut-elle être traitée avec une pilule ?

Les traitements contre la leucémie se sont constamment améliorés depuis l’époque où les patients devaient se rendre à l’hôpital ou à la clinique pour recevoir des doses intraveineuses de chimiothérapie qui provoquaient des effets secondaires indésirables. Désormais, le traitement de la leucémie peut souvent être aussi pratique qu’un médicament pris à la maison : une ou plusieurs pilules contenant des médicaments hautement adaptés au type de leucémie de la personne et même aux mutations génétiques présentes dans les cellules cancéreuses de cette personne.

Dans une recherche présentée lors du congrès et de l’exposition annuels 2023 de l’American Society of Hematology (ASH), les experts de Innovation Cancer expliquent comment différents types de médicaments contre la leucémie peuvent être très efficaces en tant que traitements oraux.

« Cela rend les choses beaucoup plus faciles », explique le spécialiste de la leucémie Nitin Jain, MD. « Plutôt que de dire au patient de venir tous les jours pendant cinq jours pour un traitement de chimiothérapie IV, nous pouvons simplement lui prescrire une pilule qu’il peut prendre à la maison. »

La combinaison de médicaments a montré un succès précoce pour Traitement de la LLC

En 2019, Jain et ses collègues ont publié les résultats d’un essai clinique de Innovation Cancer dans lequel des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ont reçu un traitement oral associant deux médicaments : l’ibrutinib et le vénétoclax. Cette combinaison comprenait deux approches distinctes avec des médicaments qui agissent selon deux mécanismes d’action différents : un inhibiteur de la BTK et un inhibiteur de la protéine du lymphome à cellules B 2 (Bcl-2), respectivement. L’un agit davantage sur les ganglions lymphatiques et le sang, et l’autre davantage sur la moelle osseuse. «Nous tirons le meilleur parti de cette combinaison de médicaments car ils ont une activité complémentaire et une synergie», explique Jain.

Les patients – qui étaient tous plus âgés, à risque élevé ou les deux – ont pris les médicaments ensemble pendant deux ans. « Nous avons obtenu des taux élevés de rémission profonde chez nos patients », explique Jain. La plupart ont arrêté de prendre les deux médicaments après deux ans, même si quelques-uns ont continué à prendre la thérapie combinée pendant une troisième année.

Aujourd’hui, les chercheurs présentent les résultats d’un suivi de cinq ans à l’ASH (résumé 4635). «Beaucoup sont encore en rémission après cinq ans», explique Jain. « C’est tout à fait remarquable. »

D’autres inhibiteurs de BTK sont en préparation pour la LLC et potentiellement d’autres maladies également

Aussi efficaces que soient ces médicaments, il est toujours possible de les améliorer. « Il existe ce concept d’inhibiteur BTK de troisième génération, qui agit selon un mécanisme différent, de manière non covalente », explique Jain. Un exemple est un nouveau médicament appelé AS-1763.

À l’ASH, le chercheur principal Shady Tantawy, MD, présente une affiche (résumé 1453), co-écrite avec Jain, indiquant les résultats de leur enquête sur l’AS-1763. Il a montré un profil hautement sélectif pour la BTK et de puissantes activités inhibitrices pour plusieurs formes de BTK. Sur la base de ces premières données encourageantes, l’équipe recrute pour un nouvel essai clinique visant à tester l’AS-1763 chez les patients pour lesquels d’autres traitements n’ont pas fonctionné. Ils espèrent que cela constituera une autre possibilité de traitement par voie orale pour les patients lorsque les autres traitements ont échoué.

Nouveaux traitements pour la LAM avec des taux de réponse élevés

Leucémie myéloïde aiguë (LAM) peut être considéré comme un groupe de cancers, chacun avec ses propres mutations. Ainsi, les traitements les plus efficaces sont personnalisés et ciblés, en fonction à la fois du type de LAM, mais aussi de l’âge et de l’état de santé du patient.

Des recherches antérieures ont montré qu’un régime IV d’un agent hypométhylant associé au vénétoclax était très efficace chez les personnes âgées qui n’étaient pas de bons candidats pour un traitement de chimiothérapie plus intensif. « Il s’agit de la première véritable avancée dans la lutte contre la LMA chez les patients âgés depuis des décennies », déclare le spécialiste de la leucémie Tapan Kadia, MD. Cependant, les patients doivent se rendre à l’hôpital ou à la clinique tous les jours pendant une semaine par mois pour être traités pendant le reste de leur vie. leurs vies.

« Nous nous sommes demandé : « Comment pouvons-nous améliorer les choses ? », explique Kadia. Lui et son équipe du service de leucémie ont mené un essai clinique sur l’utilisation du médicament ASTX727 (qui est l’agent hypométhylant décitabine/cédazuridine plus vénétoclax) sous forme de pilule. Les résultats, que Kadia présente à l’ASH (Résumé 833), ont montré un taux de réponse de 64 % parmi les patients de l’essai qui ont reçu un nouveau diagnostic de LMA, également appelés patients de première ligne. Parmi les personnes atteintes de LMA en rechute ou réfractaire, le taux de réponse était également élevé : 46 %. La pilule était à peu près aussi efficace que la forme de traitement IV et avait des effets secondaires tolérables.

« Un taux de réponse de 64 %, en particulier dans un groupe de patients dont l’âge médian est de 80 ans, est excellent », déclare Kadia. « Dans l’ensemble, dans cette population de patients plus âgés et à très haut risque, le régime s’est avéré efficace et tolérable. À terme, j’espère que l’option orale rendra le traitement plus accessible aux gens, car ils n’auront pas à se rendre aussi souvent à l’hôpital ou à la clinique.

Bien que cette étude ait été ouverte à tous les patients atteints de LMA âgés de plus de 75 ans (dans le groupe de première ligne) et atteints de LMA n’ayant pas répondu au traitement ou ayant récidivé (dans le groupe de LAM récidivante/réfractaire), la recherche indique qu’en ciblant les un médicament basé sur les mutations spécifiques du cancer peut être encore plus efficace.

Des chercheurs explorent des traitements contre la LMA muté par IDH

Les chercheurs de Innovation Cancer mènent également un essai clinique sur l’ASTX727 associé au vénétoclax et à un traitement ciblé chez des patients atteints de LMA muté par IDH (Résumé 968). Ces patients présentent une mutation de l’isocitrate déshydrogénase (IDH) 1 ou 2, qui peut être ciblée par les inhibiteurs ivosidenib ou enasidenib, respectivement. Les deux médicaments peuvent être pris par voie orale.

Cette étude a recruté uniquement des patients présentant des mutations dans IDH 1 ou IDH 2 et les a traités avec le triplet entièrement oral décitabine/cédazuridine (ASTX727) associé au vénétoclax et aux inhibiteurs mutants ciblés de l’IDH, l’ivosidenib ou l’enasidenib. Bien que l’étude soit toujours en cours, les résultats, présentés à l’ASH par son collègue Himachandana Atluri, MD, montrent jusqu’à présent que 96 % des patients atteints de LMA muté IDH nouvellement diagnostiquée ont obtenu une rémission composite. En outre, environ 45 % des patients atteints d’une maladie récidivante ou réfractaire ont également obtenu une rémission composite. Dans tous les groupes, certains patients ont présenté des effets secondaires, mais ceux-ci étaient légers ou pouvaient être gérés avec d’autres médicaments, tels que des corticostéroïdes.

« Les taux de réponse étaient significativement plus élevés et la survie globale médiane n’a pas été atteinte, mais elle constitue un plateau et est toujours en cours », explique Kadia. « De manière générale, cela montre que ce schéma thérapeutique triple entièrement oral est efficace et peut également être utilisé lorsque d’autres médicaments n’ont pas fonctionné. »

Regard vers l’avenir du traitement de la leucémie

« Les normes actuelles ne sont pas nécessairement optimales », explique Jain. C’est pourquoi lui et d’autres mènent des essais cliniques pour améliorer l’efficacité des schémas thérapeutiques déjà établis pour différents types de leucémie et recrutent même des patients nouvellement diagnostiqués.

« Le traitement de la LMA a changé », explique Kadia. « Les gens avaient l’habitude d’appliquer un traitement unique, mais depuis des décennies maintenant, chez Innovation Cancer, nous adoptons une approche individualisée basée sur ce que la moelle osseuse du patient montre lors de tests moléculaires et de tests génétiques, tels que les mutations IDH. Caractériser la leucémie avant de commencer le traitement est primordial.

«Nous avons fait d’énormes progrès», déclare Jain. « De nombreux patients atteints de certains types de leucémie, notamment la LLC, ont une durée de vie presque normale. »

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