La compétition entre les cellules immunitaires pourrait expliquer l’échec de certains médicaments d’immunothérapie

De nouvelles images ont peut-être permis de découvrir pourquoi, dans certains cas, les cancers ne répondent pas à certains médicaments d’immunothérapie.

Recherche publiée dans la revue Science Médecine translationnelle ont découvert que, chez la souris, un type de cellule immunitaire entre en compétition avec un autre en se liant au médicament.

« Cette étude montre que pour améliorer la prochaine génération de traitements d’immunothérapie, nous devons en savoir plus sur la façon dont ces médicaments interagissent avec d’autres cellules immunitaires présentes dans les tumeurs. » – Professeur Tim Elliott, Cancer Research UK

Les traitements, appelés inhibiteurs de points de contrôle, ciblent les cellules T du système immunitaire. Mais la recherche a révélé qu’une cellule immunitaire différente, appelée macrophage, peut arracher les médicaments, les rendant inefficaces.

Le professeur Tim Elliott, du centre de Southampton de Cancer Research UK, a déclaré que la recherche suggère une nouvelle façon de faire fonctionner ces médicaments mieux et chez plus de patients.

Le cancer peut échapper à la détection par le système immunitaire en utilisant un « interrupteur » sur les cellules immunitaires.

Les inhibiteurs de point de contrôle bloquent une molécule sur les cellules T du système immunitaire appelée PD-1, empêchant la cellule cancéreuse d’utiliser ce commutateur. Cela libère le système immunitaire pour reconnaître et détruire le cancer.

De tels traitements ont amélioré la survie de certains patients, en particulier ceux atteints de mélanome avancé et de cancer du poumon. Mais ils ne fonctionnent pas dans tous les cas.

Les dernières recherches du Massachusetts General Hospital aux États-Unis ont utilisé des microscopes spécialisés pour suivre les cellules vivantes chez la souris. Les chercheurs ont découvert que les inhibiteurs du point de contrôle peuvent être éliminés de leurs cellules T cibles par un autre type de cellule immunitaire, appelée macrophage, ce qui peut se produire dans les 20 minutes suivant le traitement.

Elliott a déclaré que le travail ajoute à la preuve que certaines molécules à la surface des macrophages peuvent faire ou défaire l’efficacité du traitement.

Malgré le succès évident des immunothérapies en clinique, nous en savons encore relativement peu sur leur fonctionnement », a-t-il déclaré. « Et nous ne savons pas pourquoi certains patients en bénéficient et d’autres non.

« Cette étude montre que pour améliorer la prochaine génération de traitements d’immunothérapie, nous devons en savoir plus sur la façon dont ces médicaments interagissent avec d’autres cellules immunitaires présentes dans les tumeurs, comme les macrophages. »

Le Dr Mikael Pittet, auteur principal de la recherche, a déclaré qu’en découvrant ce qui se passait, ils ont pu trouver des moyens de prolonger la durée d’adhérence du médicament aux cellules T cibles et d’améliorer l’efficacité du traitement chez la souris.

Les chercheurs ont localisé la partie des macrophages responsable de l’enlèvement de l’inhibiteur de point de contrôle et ont pu bloquer l’interaction.

Une fois la concurrence des macrophages stoppée, l’inhibiteur de point de contrôle a pu se coller correctement aux cellules T, les libérant pour attaquer et réduire les tumeurs chez la souris.

Les chercheurs ont déclaré que la question de savoir si une stratégie similaire pourrait améliorer les résultats de l’immunothérapie chez l’homme pourrait être résolue par des essais cliniques combinant des bloqueurs de point de contrôle immunitaire avec des médicaments ciblant les macrophages