Les mutations qui causent l’adénocarcinome de l’œsophage (OAC) ont été cartographiées avec des détails sans précédent, révélant que plus de la moitié pourraient être ciblées par des médicaments actuellement en cours d’essais pour d’autres types de cancer.
« Des recherches comme celle-ci sont cruciales pour améliorer les options de traitement et la survie des patients confrontés à un cancer difficile à traiter, comme le cancer de l’œsophage. » – Professeur Karen Vousden, scientifique en chef de Cancer Research UK
Cette recherche, publiée dans Génétique de la nature, pourrait aider à stratifier les patients atteints d’un cancer de l’œsophage pour leur offrir des thérapies plus personnalisées. Cela pourrait offrir des options qui ne sont actuellement pas disponibles pour les patients au-delà de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou de la chirurgie standard.
Des chercheurs de Cancer Research UK de l’Université de Cambridge ont utilisé le séquençage du génome entier et le séquençage de l’exome entier* pour cartographier les mutations de l’OAC, le principal sous-type de cancer de l’œsophage en Angleterre.
Dans l’étude, des mutations motrices pour l’OAC ont été trouvées chez 99% des patients et plus de 50% étaient sensibles aux médicaments (inhibiteurs de CDK4/6) déjà dans les essais cliniques pour le cancer du sein. Cela signifie que des essais cliniques de phase II/III pour traiter le cancer de l’œsophage pourraient être réalisables d’ici un à deux ans.
Il est intéressant de noter que les femmes présentaient plus de mutations KRAS** que les hommes. Ces mutations sont souvent observées dans d’autres types de cancer, mais sont rarement retrouvées dans le cancer de l’œsophage. Cela pourrait indiquer un sous-type différent de la maladie chez les femmes et suggérer qu’elles peuvent avoir un pronostic différent ou être éligibles à d’autres traitements.
Le professeur Rebecca Fitzgerald, scientifique financée par Cancer Research UK et chercheuse principale à la MRC Cancer Unit, a déclaré: «Cette recherche pourrait complètement changer le paradigme de donner aux patients atteints de cancer de l’œsophage la même chimiothérapie dont nous savons qu’elle ne fonctionne pas toujours, à des traitements plus ciblés basés sur sur les caractéristiques individuelles du cancer d’un patient.
« Nous concevons actuellement des essais cliniques qui fournissent une analyse en temps réel des gènes des patients pour offrir aux patients le meilleur traitement en fonction de leur propre génome.
« Cette recherche pourrait également offrir de meilleures options aux patients plus âgés, qui sont plus susceptibles de développer un cancer de l’œsophage et qui ne sont souvent pas suffisamment en forme pour les options de traitement actuelles. »
Environ 12 % seulement des patients survivent au cancer de l’œsophage pendant 10 ans ou plus. Cela est dû en partie à un diagnostic tardif, car les symptômes n’apparaissent souvent que lorsque le cancer est avancé, et en partie à cause des options de traitement limitées. Les scientifiques ont découvert que davantage de personnes développent une CAO dans plusieurs pays d’Europe occidentale, dont le Royaume-Uni – les facteurs de risque incluent l’obésité et le tabagisme***.
Le professeur Karen Vousden, scientifique en chef de Cancer Research UK, a déclaré : « Des recherches comme celle-ci sont cruciales pour améliorer les options de traitement et la survie des patients confrontés à un cancer difficile à traiter, comme le cancer de l’œsophage.
« Comprendre quelles mutations sont à l’origine de la maladie pourrait conduire à des traitements ciblés et à une détection plus précoce. C’est quelque chose qui n’aurait jamais été possible sans d’énormes progrès technologiques. »
Cancer Research UK s’est engagé à financer davantage de recherches sur les cancers difficiles à traiter comme le cancer de l’œsophage, augmentant les dépenses de 5 millions de livres il y a quatre ans à 16 millions de livres cette année****. Au Royaume-Uni, le cancer de l’œsophage est le 13e cancer le plus fréquent et la septième cause de décès par cancer au Royaume-Uni.
Les références
Frankell, A., et al. Le paysage de sélection dans 551 adénocarcinomes de l’œsophage définit des biomarqueurs génomiques pour la clinique. Génétique de la nature
PREND FIN
Le Symposium international de Cancer Research UK sur le cancer de l’œsophage aura lieu à Londres du 29 au 30 avril 2019, le professeur Rebecca Fitzgerald est la responsable scientifique de cet événement.
* Le séquençage du génome entier est une méthode permettant de déterminer l’ordre des nucléotides dans l’ADN d’un organisme, y compris l’ADN chromosomique et mitochondrial. Le séquençage de l’exome entier est une technique permettant de séquencer tous les gènes codant pour les protéines dans le génome d’un individu.
** KRAS est un gène impliqué dans la signalisation cellulaire et lorsqu’il fonctionne normalement, il contrôle la prolifération cellulaire.
*** Pennathur, A., et al. Carcinome de l’œsophage. La Lancette
**** Rapport annuel de Cancer Research UK (2017-2018).
Cette recherche a été menée dans le cadre d’un consortium multicentrique comprenant l’International Cancer Genome Consortium (ICGC) et le groupe d’étude de stratification clinique et moléculaire du cancer de l’œsophage (OCCAMS). Le projet a été financé par Cancer Research UK.