Cibler les cellules saines qui ont été détournées par des cellules cancéreuses pourrait aider à traiter de nombreux types différents de la maladie, selon une recherche* financée par Cancer Research UK et publiée dans le Journal de l’Institut national du cancer aujourd’hui (jeudi).
« Nous pouvons voir des possibilités intéressantes pour cibler les CAF chez de nombreux patients qui ne répondent pas bien aux thérapies existantes. » – Professeur Gareth Thomas
Les scientifiques ont découvert que le ciblage d’une enzyme connue sous le nom de NOX4 arrête l’action d’un type de cellule appelé fibroblastes associés au cancer (CAF), réduisant ainsi la taille des tumeurs chez la souris jusqu’à 50 %.**
Les fibroblastes sont des cellules saines dont le rôle est de maintenir ensemble différents types d’organes. Lorsqu’ils sont détournés par des cellules cancéreuses, ils deviennent des CAF et sont connus pour aider les tumeurs à se développer, à se propager et à échapper au traitement. Jusqu’à présent, les tentatives pour les cibler se sont avérées infructueuses.
Conformément aux études précédentes, l’équipe de l’Université de Southampton a découvert que des niveaux plus élevés de CAF étaient associés à une survie plus faible dans plusieurs cancers, notamment les cancers de l’intestin, de la tête et du cou.***
Pour la première fois, ils ont identifié que le NOX4**** est nécessaire pour que les CAF se forment et aident les tumeurs à se développer dans de nombreux types de cancer. Mais ils pourraient empêcher cela en bloquant le NOX4 à l’aide d’un médicament en cours de développement pour traiter une maladie appelée fibrose des organes.
Ces découvertes pourraient constituer la base de nouveaux traitements et aider à faire mieux répondre les cancers aux médicaments existants. Cancer Research UK finance désormais les scientifiques de Southampton pour voir si cette approche améliore les traitements comme l’immunothérapie et la chimiothérapie pour les rendre plus efficaces.
Le professeur Gareth Thomas, chercheur principal et titulaire de la chaire de pathologie expérimentale à l’Université de Southampton, a déclaré : « En examinant de nombreux types de cancer, nous avons identifié un mécanisme commun responsable de la formation de CAF dans les tumeurs.
« Ces cellules rendent les cancers agressifs et difficiles à traiter, et nous pouvons voir des possibilités intéressantes de cibler les CAF chez de nombreux patients qui ne répondent pas bien aux thérapies existantes. »
Le Dr Áine McCarthy, responsable de l’information scientifique chez Cancer Research UK, a déclaré : « Certains cancers sont incroyablement difficiles à traiter et peuvent utiliser les propres cellules du corps pour les aider à se développer, à échapper au traitement et à se propager dans tout le corps. Les chercheurs tentent de percer les secrets derrière cela depuis de nombreuses années et cette étude est un grand pas en avant pour comprendre comment certains cancers y parviennent.
« Ces résultats montrent que les CAF peuvent être ciblés avec un médicament et que leurs effets » pro-tumoraux » peuvent être inversés chez la souris, donnant aux chercheurs un point de départ pour développer de nouveaux traitements potentiellement plus efficaces à l’avenir. «
Les références
*Hanley, C, J., et al., Cibler le phénotype des fibroblastes myofibroblastiques associés au cancer par l’inhibition de NOX4. Journal de l’Institut national du cancer.
PREND FIN
** Les souris ont été traitées pharmacologiquement avec un médicament appelé GKT137831 pour inhiber le NOX4, qui a réduit de manière statistiquement significative l’accumulation de myofibroblastes (68,4 %, IC à 95 % = 14,6-122,3 %, p = 0,02) et la croissance tumorale (46,8 %, IC à 95 % = 15,9 -77,8%, p=0,006).
*** L’accumulation de CAF et la signification pronostique dans le cancer de la tête et du cou (oral, n = 260 ; oropharyngé, n = 271) et le cancer colorectal (n = 56) ont été analysées par immunohistochimie. Les patients présentant des taux modérés/élevés de myofibroblastique-CAF ont présenté une diminution statistiquement significative des taux de survie dans chaque type de cancer analysé.
**** La formation de CAF dépendait de la génération d’espèces oxygénées réactives intracellulaires, par NOX4 (NAD (P)H oxydase). Une augmentation statistiquement significative de l’expression de NOX4 a été trouvée dans plusieurs cancers humains. Les CAF restent mal compris et des traitements cliniquement efficaces ciblant les CAF doivent encore être développés.