Les scientifiques développent un nouveau médicament pour traiter la leucémie myéloïde aiguë (LAM), un type de cancer du sang qui touche environ 3 100 personnes au Royaume-Uni chaque année.
La nouvelle approche, financée en partie par Cancer Research UK et publiée dans Nature, cible une étape clé dans la capacité d’une cellule à produire des protéines et pourrait conduire à une nouvelle classe de médicaments anticancéreux.
Bien qu’ils soient encore à un stade précoce, les scientifiques sont encouragés par les résultats de laboratoire jusqu’à présent et espèrent commencer des essais cliniques pour tester le médicament chez les personnes atteintes de LAM dès l’année prochaine.
«Ce travail est un autre exemple de la façon dont nos chercheurs s’efforcent d’introduire de nouveaux traitements contre le cancer en clinique et d’améliorer les résultats pour les patients atteints de cancer.» – Michelle Mitchell, directrice générale de Cancer Research UK
Traitement ciblé
La nouvelle approche découle d’une étude menée en 2017 par le professeur Tony Kouzarides du Milner Therapeutics Institute et du Gurdon Institute de l’Université de Cambridge, où les chercheurs ont isolé une molécule qui joue un rôle clé dans le développement et la progression de la LAM, appelée METTL3.
Que fait METTL3 ? METTL3 est une enzyme qui joue un rôle clé dans la régulation de la production de protéines au sein de la cellule. Processus en plusieurs étapes et étroitement contrôlé, la production de protéines consiste d’abord à lire une section de l’ADN de la cellule et à convertir le code en un messager intermédiaire, l’ARNm. C’est à cette étape qu’intervient METTL3, apportant des modifications à l’ARNm.
Poursuivant cette cible, Kouzarides et ses collègues de STORM Therapeutics ont maintenant identifié un nouveau médicament, le STM2457, qui peut empêcher l’enzyme METTL3 de fonctionner correctement.
« Jusqu’à présent, personne n’a ciblé ce processus essentiel comme moyen de lutter contre le cancer. C’est le début d’une nouvelle ère pour la thérapeutique anticancéreuse », a déclaré Kouzarides.
Des résultats précliniques prometteurs
Les premières recherches menées sur des cellules dérivées de patients atteints de LAM et cultivées en laboratoire ont révélé que le médicament réduisait considérablement la croissance des cellules cancéreuses et tuait les cellules de la LAM.
Des études impliquant des souris avec des cellules AML transplantées à partir de patients ont fourni une preuve supplémentaire des avantages potentiels du STM2457. Le médicament a réduit le nombre de cellules cancéreuses dans la moelle osseuse et la rate et a considérablement prolongé la durée de vie des souris. STM2457 s’est également avéré ne produire aucun effet secondaire toxique chez les souris.
Sur la base de ces résultats, les scientifiques espèrent commencer des essais cliniques pour tester le médicament chez les patients dès l’année prochaine.
« Nous sommes impatients de voir les résultats de l’essai de phase 1 et les avantages qu’il pourrait avoir pour les personnes atteintes de LAM et leurs familles à l’avenir », a déclaré Mitchell.
Les références
Yankoka, E, et al. (2020) Inhibition par petites molécules de METTL3 comme stratégie thérapeutique pour la leucémie myéloïde aiguë. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03536-w