Des scientifiques découvrent qu’une combinaison de médicaments ralentit la croissance des cellules cancéreuses du poumon

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Les scientifiques ont montré qu’une combinaison de médicaments ralentit la croissance des cellules cancéreuses dans un type de cancer du poumon non à petites cellules lorsqu’elle est testée en laboratoire, offrant un potentiel pour le développement de nouveaux traitements à l’avenir, selon une étude financée par Cancer Research UK publiée dans le British Journal of Le cancer aujourd’hui.

La combinaison de médicaments a un double impact sur la façon dont le gène KRAS fait croître les cellules cancéreuses.

« Ceci n’est qu’un début de travail, nous aurons donc besoin de plus d’années de recherche pour tester la combinaison de médicaments… avant qu’elle ne puisse être utilisée de manière routinière en clinique » – Dr Udai Banerji

On estime que KRAS est muté chez 15 à 25 % des personnes atteintes d’adénocarcinomes pulmonaires non à petites cellules* – une maladie touchant environ 10 400 personnes en Angleterre chaque année **.

L’étude, menée par des scientifiques de l’Institute of Cancer Research de Londres et de l’Institut Gustave Roussy en France, a examiné si le blocage des fonctions de deux protéines appelées MEK et m-TOR arrêterait ou ralentirait la croissance de l’adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules. cellules en laboratoire.

Les deux protéines sont activées par le gène KRAS, qui aide à contrôler comment et quand les cellules se divisent. Lorsque le gène est muté, les cellules se divisent de manière incontrôlable et peuvent évoluer en cancer.

Les scientifiques ont utilisé le médicament trametinib pour bloquer MEK et AZD2014 pour bloquer m-TOR ***.

Ils ont découvert que le blocage de m-TOR ralentissait davantage la croissance des cellules cancéreuses que la MEK. Mais l’utilisation des inhibiteurs MEK et m-TOR ensemble était meilleure pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses par rapport à l’un ou l’autre des médicaments seuls ****.

Où les essais cliniques actuels se concentrent sur le blocage de la MEK dans KRAScancers du poumon, cette recherche suggère que cela pourrait être amélioré en ajoutant des inhibiteurs de m-TOR.

L’auteur principal, le Dr Udai Banerji, lecteur de Cancer Research UK à l’Institute of Cancer Research, a déclaré : « Il n’existe pas encore de médicaments pour traiter les cancers porteurs de la mutation KRAS, notre étude nous a donc donné une orientation sur laquelle concentrer les recherches futures. Nous sommes vraiment ravis d’avoir pu atteindre le gène KRAS dans des conditions de laboratoire. Il s’agit encore de travaux préliminaires, nous aurons donc besoin de plus d’années de recherche pour tester la combinaison de médicaments – vérifier qu’elle est sans danger pour les patients et trouver la bonne dose – avant qu’elle ne puisse être utilisée de manière routinière en clinique.

Nell Barrie, responsable de l’information scientifique chez Cancer Research UK, a déclaré : « Le cancer du poumon est le plus grand tueur par cancer au Royaume-Uni, en partie parce qu’il a tendance à être diagnostiqué à un stade tardif alors qu’il s’est déjà propagé. Seulement sept pour cent des personnes diagnostiquées avec un cancer du poumon survivent à leur maladie pendant dix ans ou plus, et c’est pourquoi Cancer Research UK accorde la priorité aux investissements dans la recherche sur le cancer du poumon pour sauver plus de vies de cette maladie.

Les références

Sophie Broutin, Adam Stewart, Parames Thavasu, Angelo Paci, Jean-Michel Bidart et Udai Banerji. Aperçu de l’importance de l’inhibition combinée de la sortie de signalisation MEK et m-TOR dans le cancer du poumon non à petites cellules mutant KRAS. Frère J Cancer 115 : 549-552 ; doi: 10.1038/bjc.2016.220

PREND FIN

* C. Lovly, L. Horn, W. Pao. 2015. KRAS dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Mon génome du cancer https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/kras/

** Calculé par l’équipe d’information statistique de Cancer Research UK sur la base du nombre annuel moyen d’adénocarcinomes (ICDO3 M814-M838, code de comportement 3 uniquement) de cas de cancer du poumon (ICD10 C33-C34) diagnostiqués entre 2011 et 2013 en Angleterre. Veuillez noter qu’il peut y avoir d’autres cas de cancer du poumon qui n’ont pas été classés avec le codage morphologique approprié dans cet ensemble de données, ce chiffre pourrait donc être une sous-estimation.

*** Le médicament AZD2014 est expérimental et encore en essais cliniques pour traiter les tumeurs solides (tous types de cancer sauf leucémie, lymphome ou myélome). Le tramétinib a été autorisé pour une utilisation au Royaume-Uni en association avec le dabrafenib pour traiter le mélanome métastatique chez les adultes porteurs d’une mutation BRAF.

**** L’inhibiteur de m-TOR a réduit la croissance de plus de la moitié (52 %), tandis que l’inhibiteur de MEK ralentit la croissance dans près d’un cinquième des cellules (18 %). Les deux médicaments utilisés ensemble ralentissent la croissance d’environ quatre cinquièmes (79 %) par rapport aux cellules NSCLC normales.

Ce projet a également reçu un financement du réseau des Centres de médecine expérimentale du cancer et du Centre de recherche biomédicale de l’Institut national de recherche en santé.