Cancer Research UK, l’Université de Southampton et Touchlight Genetics, une société de biotechnologie basée à Londres, annoncent un nouveau partenariat de développement clinique pour faire évoluer un vaccin à ADN thérapeutique, le TGL-100, dans un essai clinique de phase précoce ciblant le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) .
« Nous nous attendons à ce que cet essai fournisse des informations fondamentales sur la façon dont nous pouvons utiliser les vaccins contre le cancer de la manière la plus optimale afin d’améliorer la survie des personnes atteintes d’un cancer de la tête et du cou. » – Professeur Christian Ottensmeier, chercheur clinique en chef à l’Université de Southampton
Le HNSCC est le huitième cancer le plus courant au Royaume-Uni, mais les options de traitement sont limitées et environ 4 000 des personnes touchées au Royaume-Uni meurent chaque année. Alors que les immunothérapies existantes ont un impact énorme pour un petit nombre de patients atteints de cancer, on espère que les vaccins contre le cancer ciblés pourraient étendre cet avantage à beaucoup plus de personnes.
Les vaccins à ADN contre le cancer codent pour les antigènes des cellules cancéreuses qui amorcent le système immunitaire, réveillant les cellules immunitaires capables de lutter contre le cancer. Ces thérapies se sont révélées très prometteuses dans les études cliniques. Cependant, à ce jour, ils étaient basés sur un ADN plasmidique circulaire, ce qui signifie que leur utilisation est limitée par une fabrication lente et coûteuse.*
Le vaccin à ADN nouvellement conçu combine de puissants antigènes du cancer avec le nouveau vecteur d’ADN de Touchlight Genetics – Doggybone DNA™ (dbDNA). Contrairement aux vecteurs d’ADN plasmidique, le dbDNA est une molécule fermée de manière covalente, linéaire et bicaténaire, qui est un vecteur optimal pour les thérapies avancées.**
Le TGL-100 code pour deux antigènes surexprimés dans le HNSCC pour induire une réponse immunitaire anti-tumorale spécifique de l’antigène dans le corps. Ce développement préclinique a été dirigé par le Dr Natalia Savelyeva du Center for Cancer Immunology de l’Université de Southampton en partenariat avec le Dr Kue Peng Lim de Cancer Research Malaysia, et l’essai clinique sera dirigé par le professeur Christian Ottensmeier.
Jonny Ohlson, PDG de Touchlight Genetics, a déclaré : « Le TGL-100 est né d’une collaboration avec le brillant Christian Ottensmeier et sa talentueuse équipe de l’Université de Southampton. Le partenariat avec Cancer Research UK fournira le savoir-faire réglementaire, l’expertise clinique et la capacité opérationnelle pour aider à traduire cette classe potentiellement transformatrice de thérapies personnalisées en bénéfices pour les patients. »
Selon les termes de l’accord, le Center for Drug Development de Cancer Research UK parrainera et gérera l’essai de phase I/II pour tester le TGL-100 chez les patients atteints de HNSCC présentant une maladie métastatique récurrente.***
Le Dr Nigel Blackburn, directeur du développement de médicaments de Cancer Research UK, a déclaré : « Nous sommes ravis de travailler avec Touchlight Genetics et l’Université de Southampton à la pointe de l’innovation en oncologie. Grâce à notre collaboration, nous avons pu accélérer le développement de ce vaccin expérimental prometteur et espérons voir des bénéfices pour les patients atteints de HNSCC, un cancer difficile à traiter.
L’essai clinique proposé testera une nouvelle stratégie combinée de vaccination avec un inhibiteur de point de contrôle PD-1 actuellement disponible. Cette combinaison pourrait nettement améliorer la réponse d’un patient HNSCC à l’inhibiteur de point de contrôle et pourrait permettre aux patients de vivre plus longtemps.
Le professeur Christian Ottensmeier, chercheur clinique en chef à l’Université de Southampton, a déclaré: «Nous espérons que ce nouveau vaccin contre le cancer à ADN réveillera les cellules immunitaires déjà présentes sur le site de la tumeur et entraînera de nouvelles cellules T à se rendre dans le tissu cancéreux afin qu’elles puissent combattre le cancer.
« Nous nous attendons à ce que cet essai fournisse des informations fondamentales sur la façon dont nous pouvons utiliser les vaccins contre le cancer de la manière la plus optimale afin d’améliorer la survie des personnes atteintes d’un cancer de la tête et du cou. »
PREND FIN
* La nouvelle méthode de fabrication sans cellule de Touchlight ne nécessite pas de fermentation, l’un des défis de la production d’ADN plasmidique, rendant la production d’ADN db considérablement plus rapide et plus évolutive. Ceci, à son tour, permet une voie plus simple vers la commercialisation et le potentiel de stratégies de vaccination rapides et entièrement personnalisées. Le vecteur dbDNA élimine également les séquences bactériennes et les gènes de résistance aux antibiotiques, ce qui confère un avantage de sécurité.
** Touchlight a développé, breveté et mis à l’échelle les moyens entièrement enzymatiques d’amplification d’ADN à grande échelle. Il peut produire des lots de plusieurs grammes dans un processus de paillasse de 5 jours dans une installation avec des exigences minimales. Doggybone est fabriqué dans l’usine GMP de Touchlight Genetics à Hampton, au Royaume-Uni. La structure élimine les séquences principales pour une sécurité et un dosage améliorés. Cancer Research UK’s Center for Drug Development et Touchlight ont reçu des conseils de la MHRA concernant l’approbation de la construction Doggybone.
*** La plupart des agents de pipeline ciblent les HNSCC induits par le VPH. Cette étude recrutera des patients HNSCC identifiés par des études précliniques précoces en collaboration avec l’Université de Southampton et Touchlight Genetics. Le vaccin à ADN peut offrir une stratégie pour stimuler la réponse immunitaire dans les HNSCC non induits par le VPH. Une fois l’essai terminé, Touchlight Genetics conserve la possibilité d’entreprendre le développement clinique et la commercialisation de la stratégie de vaccination. Si Touchlight choisit de ne pas exercer son option, Cancer Research UK aura le droit de faire avancer le programme dans toutes les indications de cancer.