Le chef du groupe du Babraham Institute, le Dr Simon Cook, et la doctorante Emma Minihane discutent des résultats de la recherche en laboratoire. Crédit image : l’Institut Babraham.
L’efficacité des traitements actuels du mélanome, la forme la plus mortelle de cancer de la peau, pourrait être améliorée en utilisant des approches qui anéantissent le «système de survie» des cellules cancéreuses selon une étude publiée dans Communication Nature aujourd’hui.
« En ciblant les deux vulnérabilités en même temps, nous pouvons tuer les cellules de mélanome » – Dr Matthieu Sale
Des chercheurs du Babraham Institute, d’AstraZeneca et du Cancer Research UK Cambridge Center ont démontré une approche, utilisée en parallèle avec les traitements existants, qui interrompt l’une des voies de survie des cellules de mélanome et est efficace pour déclencher la mort des cellules tumorales et retarder la résistance au traitement.
Les chercheurs suggèrent que cette approche peut également aider à lutter contre les cancers à un stade avancé même après qu’ils soient devenus résistants aux traitements existants.
Il y a environ 16 000 nouveaux cas de mélanomes cutanés au Royaume-Uni chaque année. Bien que la survie ait doublé au Royaume-Uni au cours des 40 dernières années, le mélanome à un stade avancé est agressif et difficile à traiter. Environ 55 % des personnes atteintes d’un mélanome au stade le plus avancé survivent à leur maladie pendant un an ou plus, contre près de 100 % des personnes diagnostiquées au stade le plus précoce.* Ces cancers à un stade avancé évoluent rapidement pour résister au traitement.
Les cellules cancéreuses peuvent compter sur diverses «protéines de survie» pour rester en vie malgré l’effet du traitement. Mais jusqu’à présent, les chercheurs n’ont pas été en mesure de déterminer lesquelles de ces protéines de survie sont utilisées par les cellules de mélanome.
Des chercheurs du Babraham Institute et du Cancer Research UK Cambridge Center ont maintenant découvert que les cellules de mélanome reposent sur une protéine appelée MCL1, qui est essentielle à la survie des cellules lorsqu’elles sont exposées à des médicaments inhibiteurs standard de MEK et de BRAF, tels que le trametinib ou le vemurafenib.
Les chercheurs ont ensuite étudié un composé expérimental d’AstraZeneca, un antagoniste du MCL1 appelé AZD5991, et l’ont utilisé en laboratoire contre des modèles de mélanome.
Ils ont montré qu’en bloquant MCL1, AZD5991 inactivait le système de survie de sauvegarde dans les cellules de mélanome. L’association de l’AZD5991 à un traitement comme le vemurafenib a eu un effet « double coup dur » contre les cellules cancéreuses, les éliminant plus efficacement.
Cette combinaison de médicaments a également fonctionné dans les tumeurs de mélanome à un stade avancé, dérivées de patients et cultivées chez la souris. Chez ces souris, les combinaisons de vémurafénib et d’AZD5991 ont réduit la taille des tumeurs, parfois presque complètement, et ralenti leur croissance par rapport au traitement standard seul. Cependant, utilisé seul, l’AZD5991 n’a eu aucun effet dans ces modèles.
Les patients atteints de ces tumeurs agressives peuvent recevoir un autre type de médicament appelé inhibiteur de l’ERK; bien que ces médicaments soient encore en cours d’essais cliniques et pas encore largement disponibles, il semble déjà que le mélanome puisse évoluer rapidement pour y résister. De futurs essais cliniques pourraient déterminer si le blocage de MCL1 en même temps que l’administration d’un inhibiteur d’ERK pourrait empêcher l’évolution de ces tumeurs à un stade avancé de devenir résistantes.
Le chercheur principal, le Dr Matthew Sale, du Babraham Institute, a déclaré : « Cette étude a démontré que les cellules de mélanome sont dépendantes de la protéine MCL1 pour survivre, mais uniquement lorsqu’elles sont traitées avec les médicaments contre le mélanome existants.
« En ciblant les deux vulnérabilités en même temps, nous pouvons tuer les cellules de mélanome, provoquant une plus grande inhibition de la croissance tumorale sur une période de temps plus longue. »
Le Dr Simon Cook, chef de groupe au Babraham Institute, a déclaré : « Cette étude découle de 15 années de recherche fondamentale au cours desquelles nous avons cherché à comprendre les signaux normaux qui contrôlent si une cellule vit ou meurt.
« Cependant, nous sommes devenus de plus en plus conscients que ces mêmes voies ne fonctionnaient pas correctement dans le cancer. Grâce à un partenariat de longue date avec AstraZeneca et le Cancer Research UK Cambridge Center, nous avons pu traduire cette recherche fondamentale pour comprendre et potentiellement mieux traiter le mélanome.
Le professeur Duncan Jodrell du Cancer Research UK Cambridge Centre, qui a contribué à la recherche, a déclaré : « Ce travail souligne l’importance de mener des recherches collaboratives comme celle-ci, car cela pourrait conduire à de nouvelles façons de lutter contre les cancers, en particulier ceux qui sont difficiles à traiter. . Notre travail montre également la valeur des scientifiques des laboratoires de sciences fondamentales travaillant en étroite collaboration avec des spécialistes du développement de médicaments et des scientifiques de l’industrie, ce qui est fondamental si nous voulons trouver de meilleurs traitements pour les personnes touchées par le cancer.
PREND FIN
* Sur la base de la survie nette au cancer à un an standardisée selon l’âge par stade, adultes (âgés de 15 à 99 ans), diagnostiqués entre 2013 et 2017 en Angleterre.