ACED un an après : une première année prometteuse pour l’alliance de recherche en détection précoce

L’Alliance internationale pour la détection précoce du cancer (ACED) est un partenariat de 55 millions de livres sterling (70 millions de dollars) entre Cancer Research UK (CRUK) et cinq des principaux centres mondiaux de recherche sur la détection précoce. Un an plus tard, nous examinons quatre projets de recherche récemment récompensés, qui montrent comment l’Alliance construit une communauté de recherche scientifiquement diversifiée et collaborative au Royaume-Uni et aux États-Unis, unie à la pointe de la détection précoce du cancer.

La détection et le diagnostic précoce du cancer sont complexes et ont été entravés par des défis scientifiques et cliniques. Avec une communauté de recherche fragmentée, un accès limité aux échantillons de tissus à un stade précoce et un manque d’engagement ou de priorisation de la part de l’industrie et des bailleurs de fonds de la recherche, les progrès de la recherche dans ce domaine émergent ont été lents.

Fondé en 2019, ACED est un partenariat CRUK avec le Canary Center de l’Université de Stanford, l’Université de Cambridge, le Knight Cancer Institute de l’Oregon Health and Science University (OHSU), l’University College London et l’Université de Manchester. L’Alliance rassemble des leaders de la recherche sur la détection précoce au sein d’une communauté collaborative, afin de travailler ensemble pour générer de nouvelles idées et partager des connaissances. Sa stratégie de recherche s’étend sur le pipeline scientifique; de la compréhension de la biologie fondamentale de la maladie à un stade précoce au développement de nouvelles approches technologiques et à la mise en œuvre de stratégies de détection précoce par le biais d’essais cliniques et de systèmes de santé.

Les cinq centres membres de l’ACED peuvent accéder à des financements dans trois domaines : financement de base pour le renforcement des capacités ; le financement d’infrastructures partagées pour les plateformes/ressources de formation, de réseautage et de recherche ; et le financement conjoint d’activités de recherche collaborative. Au cours de sa première année, 14 projets de recherche ont été financés, dont 3 bourses de projet, 9 bourses de pilotage et 2 bourses de voyage d’échange de compétences et de développement.

Évaluation réelle du risque de cancer

Prix ​​du projet, dirigé par : Georgios Lyratzopoulos, University College London ; Antonis Antoniou, Université de Cambridge ; et Ruth Etzioni, Université de la santé et des sciences de l’Oregon

Actuellement, environ 90 % des patients atteints de cancer en Angleterre sont diagnostiqués après l’apparition des symptômes. Une évaluation appropriée du risque de cancer non diagnostiqué chez les patients qui présentent de nouveaux symptômes est donc essentielle pour parvenir à un diagnostic plus précoce. Pourtant, notre approche de la classification de ce risque est imparfaite. Les directives cliniques n’englobent pas les symptômes à faible risque, qui sont les caractéristiques de présentation d’environ la moitié de tous les patients. De plus, parmi les patients qui présentent des symptômes à haut risque nécessitant des références urgentes, seulement un sur 12 est atteint d’un cancer. En 2019, la dernière année pré-pandémique, environ 2 millions de patients en Angleterre qui ont fait l’objet d’une enquête d’urgence se sont avérés ne pas avoir de cancer, et des améliorations de la classification des risques pourraient permettre aux services de diagnostic du NHS d’être utilisés plus efficacement à l’avenir.

Pour améliorer ces deux problèmes, et en s’appuyant sur leur expertise statistique, informatique et informatique de la santé et celle de leurs collaborateurs, Georgios, Antonis et Ruth utiliseront les riches données des dossiers de santé électroniques pour développer des algorithmes permettant de stratifier les risques des patients présentant des symptômes mais- cancer encore non diagnostiqué. En particulier, ils viseront à incorporer des informations sur les antécédents médicaux des patients (en ce qui concerne les investigations diagnostiques, les morbidités et les médicaments passés) dans leur algorithme, ainsi que des informations sur la susceptibilité sous-jacente au cancer en raison d’expositions liées au mode de vie ou au risque génétique.

Au-delà de l’amélioration de l’évaluation du risque de cancer, ce projet facilitera également les futures recherches sur la détection précoce en fournissant des définitions opérationnelles reproductibles (également appelées « phénotypes de dossier patient »), qui pourront être utilisées par d’autres membres de l’Alliance et la communauté scientifique dans son ensemble lorsque en utilisant de nouveaux ensembles de données de dossiers de patients au Royaume-Uni, aux États-Unis et dans le monde.

Stratification du risque de cancer héréditaire du sein et de l’ovaire

Prix ​​du projet, dirigé par : Marc Tischkowitz, Université de Cambridge ; Allison Kurian, Canary Center à Stanford pour la détection précoce du cancer ; et Gareth Evans, Université de Manchester

CanRisk est un outil validé d’évaluation du risque de cancer qui combine des données génétiques, de mode de vie, cliniques et d’imagerie pour calculer une estimation individuelle du risque pour les femmes présentant des mutations à haut risque dans BRCA1 et BRCA2. Actuellement, les femmes porteuses de ces mutations reçoivent de larges estimations du risque de cancer. Par exemple, une personne peut se faire dire qu’elle a un risque à vie de 50 à 85 % de développer un cancer du sein. Mais pour cette personne, ils veulent vraiment savoir – est-ce plus près de 50 % ou 85 %, ou peut-être même en dehors de cette fourchette ?

Maintenant, avec un prix de projet ACED, Allison, Gareth et Marc collaborent pour déterminer comment CanRisk peut être utilisé au mieux en clinique. Les chercheurs recruteront des patients via des cliniques de génétique au Royaume-Uni et aux États-Unis, en les randomisant entre un groupe d’estimation de risque personnalisé ou conventionnel. Ils suivront la participation des patients à la surveillance du cancer et à la mastectomie de réduction des risques, ainsi qu’à l’analyse des mesures psychologiques et économiques. La nature internationale de ce projet, dans trois centres dans deux pays différents, permettra à l’équipe d’étudier la différence dans l’utilisation du dépistage précoce dans différents systèmes de santé. De plus, cela profitera à la communauté de recherche au sens large en établissant une cohorte stratifiée en fonction des risques qui pourrait constituer la base d’autres études de détection précoce à l’avenir.

Détection précoce du cancer du rein héréditaire

Prix ​​pilote, dirigé par : Alice Fan, Canary Center à Stanford pour la détection précoce du cancer ; Emma Woodward, Université de Manchester ; et Eamonn Maher Université de Cambridge

Les transcriptomes plaquettaires ont la capacité de répondre à la présence de différents types de cancer en épissant l’ARN en motifs spécifiques. Le renouvellement rapide des plaquettes et la capacité de propager cette réponse transcriptionnelle dans l’ensemble de la population plaquettaire peuvent s’avérer être un biomarqueur très sensible du cancer.

Le laboratoire d’Alice à Stanford a généré des données préliminaires prometteuses pour une signature transcriptomique plaquettaire candidate pour le cancer du rein à un stade précoce. Avec ce prix pilote ACED, Emma, ​​Eamonn et Alice vont unir leurs forces pour étudier si cette signature peut être utilisée pour compléter l’imagerie diagnostique pour le diagnostic précoce du cancer du rein dans les familles à haut risque atteintes de syndromes de carcinome rénal héréditaire.

Partage des techniques de préparation des plaquettes

Bourse de voyage pour l’échange de compétences et le développement, Christian Hoerner, Canary Center à Stanford pour la détection précoce du cancer

Isoler les plaquettes du sang total frais pour le profilage du transcriptome peut être très délicat. Les plaquettes s’activent très facilement et ne contiennent que d’infimes quantités d’ARN, 10 000 fois moins que les globules blancs. Christian, chercheur dans le laboratoire d’Alice, a reçu un Skills Exchange and Development Travel Award pour partager son protocole d’isolement plaquettaire avec les équipes de Manchester et de Cambridge. Ce prix répond directement à un objectif clé de l’Alliance ACED : favoriser l’échange de connaissances entre les équipes et minimiser les doublons.

COVID-19 apporte de nouvelles façons de collaborer

COVID-19 a sans aucun doute eu un impact significatif sur la première année de l’Alliance ACED, retardant le démarrage de nombreux projets lorsque les laboratoires ont été contraints de fermer et les cliniciens redéployés pour répondre au virus.

Les membres de l’Alliance ont rapidement dû adapter leur manière de se réunir pour créer de nouvelles collaborations et idées. Les événements de réseautage en personne prévus ont été rapidement repensés en tant qu’événements virtuels et les membres ont organisé de nombreux événements de rencontre en ligne sur des sujets tels que les systèmes modèles, les approches épidémiologiques, l’échantillonnage non invasif, la nanomédecine et le développement de carrière pour les chercheurs en début de carrière. Nous connaissons au moins deux demandes de subvention réussies qui ont été négociées lors d’événements virtuels, alors que les chercheurs continuent de nouer des liens entre plusieurs disciplines et centres.

Au fur et à mesure que l’Alliance se développe, il y aura de nombreuses opportunités de travailler avec nous, notamment :

• Possibilités de formation et de développement
• Partenariats académiques et industriels stratégiques
• Possibilités de financement pour la recherche collaborative

Si vous êtes intéressé à travailler avec nous, nous aimerions avoir de vos nouvelles.